肝病实脾与健脾益气方药对肝细胞蛋白合成功能影响的研究思路.pdfVIP

肝病实脾与健脾益气方药对肝细胞 蛋白合成功能影响的研究思路 宋雅芳1刘友章2 黄晓燕2 1广州中医药大学脾胃研究所(广州510405) 2广州中医药大学第一附属医院(广州510405) 中医理论中有五脏相关学说，《金匮要略》“见肝之病，知肝传脾，当先实脾…”开五脏相关学说 指导临床的先河。“肝脾相关”理论是在中医经典理论的基础上经历代医家不断发挥、发展而形成的 理论，是以阐发肝和脾相关的生理功能、病理变化机理及其证治方药为中心内容的理论学说。 cirrhosis)是各种病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝病，是在肝细胞广泛变 肝硬化(hepatic 性和坏死基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生，并形成再生结节和假小叶，导致正常肝小叶结构 和血管解剖破坏的消化系统常见疾病。腹水形成往往是肝硬化由代偿期转为失代偿期的重要标志， 是临床治疗的一个难题。肝硬化多属于中医“积聚”、“瘢瘕”范畴，肝硬化腹水属中医“臌胀” 范畴。 临床上以“肝脾相关”理论为指导，采用肝病实脾的方法，运用健脾益气方药治疗肝硬化腹水， 取得了较好的效果。为何肝病从脾治可取得较好疗效，其作用机制何在?是一个值得深入研究的问 题。在973计划资助下，我们拟从肝病实脾治疗肝硬化腹水的临床研究思路进行分析探讨。 1．肝脏蛋白质的合成： 肝脏旺盛的蛋白质代谢，不仅表现在它本身结构性酶的迅速更新，还表现在它不断地合成与分 泌多种血浆蛋白。血浆蛋白中，除Y球蛋白外，绝大多数的血浆蛋白，如自蛋白、凝血酶原、纤维 蛋白原及多种载脂蛋白(ApoA、B、C、E)等均在肝脏合成。 肝脏合成自蛋白的能力很强。成人肝脏每日约合成129白蛋白，占合成蛋白质总量的l／4。白蛋 白在肝内合成与其他分泌蛋白相似，首先以前身物形式合成，即前白蛋白原，经剪切信号后转变为 白蛋白原，再进一步修饰加工为成熟的白蛋白。血浆相对分子质量为69×103，由550个氨基酸残基 组成。血浆自蛋白的半寿期为10d，在维持血浆胶体渗透压中起着重要作用。 组正常人，平均每日合成白蛋白14．79。在肝硬化伴有低蛋白血症的患者中，每日仅能合成3．5．5．99。 正常人血浆白蛋白的半寿期为20-26d，在肝硬化患者白蛋白的半寿期延长而其周转率相应减低。 2．肝硬化腹水形成机制： 肝硬化腹水是肝硬化失代偿的终末期改变，腹水的形成机制主要是门脉高压、低蛋白血症及肝 包膜淋巴漏出，以及肾功能受损等病理因素导致。 ． arterial 张学说(peripheral 脉高压、肝淋巴液漏出增加，在腹水形成的早期就起作用，称为促发因素。 血浆胶体渗透压降低是腹水形成的重要因素。肝细胞受损，白蛋白合成障碍，血浆胶体渗透压 下降，破坏血管内外静水压和渗透压之间的平衡，促使血浆从血管内进入腹腔，形成腹水。单纯门 脉高压不足以产生腹水，发生出血后，血浆白蛋白降低，腹水可迅速出现。当血浆白蛋白恢复，即 使门脉高压依然存在，腹水也可消失。 ．．一333．．．．。 因此，改善肝脏的蛋白质合成功能，提高血浆蛋白水平是治疗肝硬化腹水的关键。在临床治疗 中，治疗肝硬化腹水常予输注血浆蛋白以促进腹水的消退，但此只是一种补充白蛋白，提高血浆蛋 白水平的应急措施，并不能解决病人长期的低蛋白血症。只有改善肝功能，提高肝脏合成蛋白的自 身能力，才能解决病人吃“救济粮”过日的被动状态。 3．肝硬化腹水的治疗： 肝硬化腹水的治疗旨在通过产生负钠平衡，促使腹水排出体外。这些方法主要包括：①卧床休 息、限盐摄入的基本疗法；②螺内酯和呋塞米为代表的利尿疗法；③腹腔穿刺大量排放腹水疗法， 及补充白蛋白、中西医结合治疗肝硬化腹水等。 在门脉高压因素存在前提下，血浆胶体渗透压下降将进一步打破starling流体平衡定律，促进 随机试验亦证实，利尿剂加白蛋白较单用利尿剂利尿效果好、腹水消退快，腹水复发率低。日本学 者观察到，应用25％白蛋白100ml静注(1小时内输完)，连用6天，可达到满意的利尿效果，使 腹水减轻。大剂量白蛋白扩容尚可以预防肾损害，降低病死率。 尽