Amifostine在肿瘤化疗中作用地研究进展.pdfVIP

维普资讯 J东So南uth史east学Un学iv惹(Med医SciEE版ddi)2006,Mar；25(2)：…139～142 ·139· Amifostine在肿瘤化疗中作用的研究进展 王根菊 ，韩国荣 (1．东南大学临床医学院，江苏南京 210009；2．东南大学附属南京第二医院妇产科，江苏南京 210009) [关键词]氨磷汀；细胞保护剂；肿瘤；化学治疗；综述 ． [中图分类号]R453．9 [文献标识码]A [文章编号】1671-6264(2006)02-0139-04 多年以来，人们一直在探索如何避免和减轻因肿 肺、唾液腺和肠黏膜组织中的药物浓度较大。其一旦 瘤治疗而导致的对正常组织的毒副作用，借以提高放 进入组织细胞，就开始发挥保护正常组织的作用，减轻 疗和化疗的效果来更加有效地治疗肿瘤病人。尽管放 放、化疗引起的细胞损伤。其机制主要如下：一方面氨 疗和化疗引起的毒副作用有时不是致命的，但是从急 磷汀作为一种亲核性的前体物质通过膜碱性磷酸酯酶 性期的反应和长远的影响来看，死亡率明显增高，同时 的作用，脱磷酸转变成有活性的形式WR一1o65(游离硫 对正常组织的毒性反应常常限制了放疗和化疗的剂 醇)而起作用L3J。氨磷汀在肿瘤组织与正常组织中的 量，甚至导致治疗过程的中断。广谱的细胞保护剂对 蓄积量比为 1：(50—100)，这种分布不均匀性可能与肿 于肿瘤的治疗有很大的作用，这种药物能相应提高病 瘤及正常组织中膜碱性磷酸酯酶活性和 pH值不同有 人对放疗和化疗的耐受性，从而提高病人的生存质量。 关L4J。膜碱性磷酸酯酶在上皮组织、纤维组织及脉管 它必须具备以下几个条件：首先它必须能够改善一个 系统中含量很高，而60％的肿瘤组织膜碱性磷酸酯酶 或几个抗肿瘤治疗中的毒性反应；其次不影响肿瘤的 表达丢失。肿瘤组织多为厌氧代谢，pH值较低，膜碱 治疗效果；再次这种保护剂本身的毒副作用能被接受 性磷酸酯酶活性远低于正常组织；基于pH值的不同， 而且便于控制。氨磷汀的出现使在肿瘤的化疗中对正 WR-1065更易被正常组织所吸收。另一方面正常组织 常组织的保护有了新的认识 ¨0J。 是通过浓度依赖载体介导的扩散方式转运WR一1065， 2o世纪中期，美国的WALTERREED陆军研究院 而肿瘤组织是只通过被动扩散方式转运活性 WR一 发现了一种药物amifostine，它是 自近4000个巯基化合 1065，速度很慢，氨磷汀的半衰期极短，9o％的药物6 物中筛选得到的一个抗辐射药，化学名 s一2一[(3一氨基 min可从血浆内清除。其细胞保护作用正是依赖于这 丙基)氨基]．硫代乙醇磷酸酯，异名 et．hiofos~,gamma． 种正常组织中的高浓度来清除自由基。 phos，又称氨磷汀 。该药能在碱性磷酸酶的作用下转 1．2 WR-1065对抗细胞毒药物损害的机制 变成有活性的形式WR-1065。WR-1065是一种游离的 (1)WR-1065的自由基可与烷化剂及铂类的活性 巯基化合物，可结合烷化剂及铂类化合物的代谢产物， 部分结合解除其与DNA产生的绞连或是铂-DNA相加 并可作为组织的清道夫清除放疗和化疗产生的 自由 物，它可以清除由放疗和化疗产生的自由基，WR一1065 基，从而起到解毒作用。很多研究表明氨磷汀与化疗 与DNA及核蛋白结合，染色质和核小体结构发生改 联合应用可以减轻与化疗相关的全身或局部的毒性作 变，减少了核小体的降解，使得放疗和化疗后正常组织 用，从而进一步增加化疗的剂量和强度，提高肿瘤的治 的凋亡现象明显减少。 愈率。 (2)Savoyec等研究发现WR-1065可以替代组织内 的DNA和RNA与烷化剂结合，避免损伤正常细胞，并 1 作用机制