DNA修复基因多态性和肺癌易感性关系的分子流行病学研究.pdfVIP

2006第四届中国肿瘤学术大会教育集 ··——105·-—— 肿瘤流．if-病学 DNA修复基因多态性与肺癌易感性关系 的分子流行病学研究 沈洪兵+ 胡志斌马红霞靳光付霍祥 卢大儒金力邵敏华钱吉王一 黄薇许量王莹杨琳 邬堂春袁晶王芬陈为红 魏庆义 南京医科大学流行病与卫生统计学系(南京市210029) 复旦大学生命科学学院 中国人类基因组南方(上海)研究中心 华中科技大学同济公共卫生学院 美国德州大学安德森癌症中心 【摘要】 CC4，cERCC5，XPA，XPC和DDB2 8个核心基因)多态性单独或联合(以通路为单位联合)与肺癌易感性的关系。同时，结合吸 烟暴露综合评价基因一环境交互作用在肺癌发生中的作用。方法：以医院为基础的病例对照研究方法；选择经组织学确诊 的新发肺癌病例及性别、年龄和地区频数匹配的健康人群对照；通过单基因检测(以PCR为基础的检测方法)或TaqUan高 通量SNPs检测技术检测基因型；单因素和多因素logistic回归计算比值比(oddi in． tervals，ci)表示相对风险度。结果：1．XRCCIT一77C的多态性与个体的肺癌易感性存在统计学意义的关联。与携带 Ar9194Trp和ArS399Gh两个外显子位点的多态性与肺癌的患病风险无显著性关联。2．XPC499Val和939Gln变异等位基因 499Val 变异基因型与吸烟具有超相乘模型的交互作用。3．以核苷酸切除修复(Nl巩)通路为基础的多基因多位点分析表明，有六 个SNPs与肺癌发病危险性显著相关(其中ERCCl2个，ERCC41XPF1个和XPC1个SNTs与肺癌显著负相关，而DDB22个 位基因的增加，肺癌危险性的增加呈现显著的剂量一反应关系。结论：DNA修复基因的多态性可能在肺癌的发生发展中起 一定作用，值得进一步进行功能研究及不同人群的验证。 I关键词】肺癌，单核苷酸多态性，单倍型，分子流行病学 香烟的烟雾中已确认含有超过60种的致癌物，可以引起多种DNA损伤。在人体内，这些损伤的修复 主要由碱基切除修复(BER)通路和核苷酸切除修复(NER)通路完成的．，修复能力的不足可以增加个体肺 nucleotide 癌的危险度…。许多DNA修复基因存在单核苷酸多态性(Single 基酸替代的SNP尤其可能改变修复酶的活性，进而引起DNA修复能力的个体差异，最终有可能导致肿瘤 的发生[2—3}。 一l嘶一 2006第四眉中豳肿瘤学术大会教育秦 的转录。 一DNA—binding，DDB)蛋白，这是一种能够结合和识别损伤DNA的核因子。 由此可见，诸多基因在BER和NER通路中发挥着重要作用，这些基因的单核苷酸多态性可能会影响 相应的DNA修复能力，并推测在肺癌的发生发展中发挥作用。根据这个假设，我们通过单基因检测对 XPC和DDB28个核心基因的多态性与肺癌的关系进行了探讨。 1对象与方法 1．1研究对象 病例为多个医院收集的新发肺癌患者，无性别、年龄及病理类型的限制，经组织病理学确诊，尚未接 受放射治疗和，或化疗药物治疗。对照为来自于病例相同地区的健康人群，要求元肿瘤病史，按地区(城 乡)、性别和年龄(±5岁)与病例频数匹配。研究对象须签署知情同意书，完成流行病学调查和提