阿托伐他汀对自发性高血压大鼠细胞色素P450羟化酶基因表达的影响.pdfVIP

维普资讯 · l088· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiolo !垫(鱼)；Q坠二 丝 [文章编号] 1000-4718(2007)06—1088—05 阿托伐他汀对 自发性高血压大 鼠细胞色素 P450 羟化酶基 因表达的影响 张志杰， 胡申江 ， 孙雅逊 (浙江大学医学院附属第一医院心内科 ，浙江 杭州 310003) [摘 要] 目的：评价阿托伐他汀对 自发性高血压大 鼠(SHR)血压和细胞色素 P450羟化酶 (CYP)4A1的调 节作用。方法：18只SHR随机分为3组：SHR对照组、阿托伐他汀50rag组 (HATV组)和 10rag组 (LATV组)；6只 Wistar—Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。给药共 l0周，分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)；RT—PCR、Westernblotting法检测心、肝、肾及主动脉 中CYP4A1mRNA和蛋 白质表达 ；并测定血脂含量。 结果：用药前 SHR各组SBP均显著高于WKY组 (P0．01)；HATV组在给药后第6、8、10周和 LATV组在给药后 第 l0周SBP明显低于SHR对照组 (P0．05或P0．01)。在CYP4A1mRNA及其蛋白质表达中，SHR对照组4种 组织均明显高于WKY组 (P0．0l或P0．05)；给药 l0周后，HAIV组心、肾及主动脉和LATV组肾和主动脉的 表达均明显低于SHR对照组 (P0．01或P0．05)；同时 ，用药2组血脂水平亦明显低于SHR对照组(PO．O1或 P0．05)。结论 ：阿托伐他汀可下调CYP4A1基因的表达，这可能是其降低血压的作用机制之一。 [关键词] 阿托伐他汀；自发性高血压大鼠；高血压 ；细胞色素P450；羟化酶类 【中图分类号】 R363 【文献标识码】 A Effectsofatorvastatin on expression ofcytochromeP450hydroaylase in spontaneouslyhypertensiverats ZHANGZhi—iie。HUShen—iiang．SUNYa—xun (DepartmemofCardiology，TheFirst够 Zi幽 HospitalofZhejiangUniversitySchoolofMedicine，n~ hou310003，China． — mail：sohuO001@126．corn) [ABSTRACT] AIM：ToinvestigatetheeffectsofatorvastatinonbloodpressureandexpressionofcytochromeP450 hydroaylase(CYP)4A1inspontaneouslyhypertensiverats (SHR)．METHODS：SHRs(n=18)werernadomlydivided intothreegroups：SHRcontrolgroup，50mgatorvastatin(HATV)groupand10mg(LATV)group．SixmaleWistar— Kyotoratswere selecteda8normalcontrolgroup(WKYgroup)．Allratswere venvehicleonceadaybygavagefor 10weeks．Systolicbloodpressure(SBP)w8meBuildbeforeandaftertreatmentevery2weeks．TheexpressionsofCYP 4A1mRNA nadproteininheart，liver，kidney，nadaortawere detcetde byRT—PCR nadWestern