甘氨酸对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的影响.pdfVIP

堡生堡苤查 堕』 ofPathophysiology 2008，24(11)：2260—2262 [文章编号] 1000—4718(2008)11—2260—03 甘氨酸对3T3一L1脂肪细胞胰岛素抵抗的影响 苗宇船 ，韩德五 ， 郭建红 ，赵嘉慧 ，赵元昌 (山西中医学院，山西 太原030024；山西医科大学 肝病研究所，医学实验中心，山西 太原 030001) [摘 要] 目的：探讨甘氨酸对313一LI脂肪细胞胰岛素抵抗的影响及其机制。方法：诱导分化313一L1脂 肪前体细胞为成熟的脂肪细胞，肿瘤坏死因子 (TNF— )诱导建立脂肪细胞的胰岛素抵抗模型，以罗格列酮为阳 性对照，观察甘氨酸干预后胰岛素受体底物一1(IRS一1)和过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR,／)基因的表达。 结果：正常对照组脂肪细胞 IRS一1mRNA和PPAR mRNA的表达最强；TNF～d组 IRS～1mRNA和PfA．R mRNA 表达显著低于正常对照组；TNF— 加罗格列酮组与TNF—o【加甘氨酸组相似，IRS一1mRNA和PPAR~／mRNA表达 显著高于TNF—a组。结论：甘氨酸对TNF～仅诱导的333 一L1脂肪细胞胰岛素抵抗具有抑制作用，其机制与其 增强 IRS一1、PPAR 基因的表达有关。 [关键词] 甘氨酸；脂细胞；胰岛素抗药性；脂肪肝，非酒精性 [KEYWORDS] Glycine；Adipocytes；Insulinresistance；Fattyliver，nonalcoholic [中图分类号】 R363 [文献标识码] A 脂肪组织主要由富含甘油三酯的脂肪细胞组成，不仅具 胞库)。 有贮存脂肪、调节能量代谢的功能，还是一个重要的内分泌 1．2 试剂 DMEM培养基 (Gibeo)、胎牛血清 (FBS，杭州四 器官，它通过 自分泌、旁分泌和内分泌的方式产生几十种细 季青生物工程材料有限公司)、青霉素、链霉素(华北制药 胞因子和肽类激素。在已发现的脂肪细胞因子中，脂联素、 厂)、胰蛋白酶 (Sigma)、地塞米松 (Sigma)、3一异丁基 一1一 TNF— 、白细胞介素 一6和抵抗素等，参与调节胰岛素在靶 甲基黄膘呤 (isobutylmethylxanthine，IBMX，Simga)、胰岛素 组织的生物学效应 ，影nfl~l,周胰岛素敏感性，与胰岛素抵抗 (Simga)、TNF—d(PepmTech)，罗格列酮钠 (重庆太极集 (insulinresistance，IR)和慢性炎症的病理生理过程密切关 团)、甘氨酸 (Amresco)、脂多糖 (055：B5，Simga)、反转录试剂 联…。有研究显示，大约98％的非酒精性脂肪肝(nonalcohol— 盒(晶美生物公司)、Taq酶(上海生物工程公司，Sangon)、 icfattyliverdisease，NAFLD)患者存在 IR ，IR是脂肪肝形成 marker(宝生物工程有限公司)、Trizol试剂 (InvitrogenLife 的危险因素 J。然而 ，脂肪因子在NAFLD的形成中所起的 Technolo~esCo．)、IRS—l弓I物 、PPAR 弓I物、p—aetin弓I物 作用仍未完全阐明。 由上海生物工程公司合成。 我们多年来大量研究发现，酒精性肝病、NAFLD乃至肝 1．3 主要仪器 CO2培养箱(FormaScientific3100)、PTC一 硬化以及肝炎慢性化重症化、肝肺综合症和肝功能衰竭等多 100PCR仪 (MJResearchInc．)、PS3000—231V 电泳仪 种肝病均伴有肠源性 内毒素血症 (intestinalendotoxemia， (HoeferScientificInstruments)、GDS7500紫外凝胶图像分析 IETM)，内毒素在各类肝病的发生发展中具有重要作用 。。 系统 (UVP)；MSE台式离心机 (Sanyo)。 甘氨酸(glycine，Gly)具有显著的肝脏保护作用 ，可以预 2 方法 防和减轻大鼠的肝脂变与脂肪性肝炎的程度 “，降低内毒 2．1 333一LI脂肪前体细胞的诱导分化 在 37℃、5％CO2 素生物学效应、阻断内毒素生物学效应的发挥，是一种很好