内毒素急性肺损伤中p38MAPK、NF-κB与HO-1的关系.pdfVIP

· l790· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2010，26(9)：1790—1795 [文章编号] 1000—4718(2010)09—1790—06 内毒素急性肺损伤 中p38MAPK、NF—KB 与 Ho一1的关系 詹丽英 ， 李文澜 ， 柯 伟 ， 夏中元 (。武汉大学人民医院麻醉科 ，湖北 武汉430060；。湖北省中山医院神经内科，湖北 武汉430033) [摘 要] 目的：探讨内毒素急性肺损伤中丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、核转录因子KB(NF— KB)与血红素氧合酶一1(HO一1)的相互关系。方法：健康雄性Wistar大鼠40只，随机分为5组(a=8)：对照组或 生理盐水组 (NS组)、内毒素组(LPS组)、血红素氧合酶一1诱导剂血晶素+内毒素组(Hemin+LPS组)、血红素氧合 酶一1抑制剂锌原卟啉Ix+内毒素组 (ZnPPIX+LPS组)、p38MAPK抑制剂SB203580+内毒素组 (SB+LPS组)。气 管内滴注LPS或NS6h后检测动脉血气，右肺肺泡灌洗液 (BALF)中性粒细胞比、蛋 白含量 ，右肺上叶肺组织湿／干重 比；用Westernblotting检测右肺下叶p38MAPK、NF—KB蛋白的表达；用免疫组化检测右肺中叶HO一1蛋白的表达 ， 并进行病理学观察。结果：与NS组比较，LPS组 、Hemin+LPS组、sB+LPS组、ZnPPIX+LPS组肺组织湿／干重比明 显增加 (P0．05)，BALF中性粒细胞比、蛋白含量显著增加 (P0．05或P0．O1)，动脉血PaO：、PaCO2和Hc0 显 著下降(P0．05)，肺组织p38MAPK、NF—KB蛋白表达明显增高(P0．05)，HO一1强阳性表达 (P0．O1或P0． 05)；与LPS组比较，Hemin+LPS组、sB+LPS组肺组织湿／干重比，肺泡灌洗液中性粒细胞比、蛋白含量明显减少 (P 0．05)，p38MAPK、NF—KB蛋白表达显著降低 (P0．05)，HO一1的表达明显升高(P0．05)，而ZnPPIX+LPS组 恰好相反；Hemin+LPS组、SB+LPS组之间动脉血PaO2、PaCO2和HCO；，BALF中性粒细胞 比、蛋 白含量，肺组织湿／ 干重比，肺组织p38MAPK／NF—KB及 HO一1蛋白的表达均无显著差异 (P0．05)。ZnPPIX+LPS组肺组织损伤最 重，LPS组次之，Hemin+LPS组和sB+LPS组最轻。结论：在内毒素急性肺损伤中p38MAPK／NF—KB与HO一1相 互抑制，各 自独立发挥作用。 [关键词] 急性肺损伤；p38有丝分裂素激活蛋白激酶；NF—KB；血红素氧合酶一1 [中图分类号】 R34 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2010．09．026 Relationship ofp38MAPK ．NF—KB andH0 —1inLPS—inducedacute lunginjury in rats ZHAN Li—ying ，LIWen—lan ，KE Wei，XIA Zhong—yuan (DepartmentofAnesthesiology，RenminHospital，WuhanUniversity，Wuhan430060，China；DepartmentofNeuroloyg， ZhongshanHospital，Wuhan430033，China．E—mail：liwenlan0393@126．eom) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetherelationshipofp38mitogen—activatedproteinkinases(p38MAPK)，nu— clearfactor—kappaB (NF—KB)andhemeoxygenase一1(HO一1)inacutetunginjury(ALI)inrats．METHODS：Forty maleWistarratsweredividedinto5groups(rt=