内源性组胺减轻小鼠前脑缺血再灌注后期脑损伤.pdfVIP

· 592 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 201430(4)： [文章编号] 1000—4718(2014)04-0592-06 内源性组胺减轻小鼠前脑缺血再灌注后期脑损伤 范彦英 ， 马云鹏 ， 乔 圆 ， 何 萍 ， 张轩萍 ， HiroshiOHTSU ， 陈 忠 (山西医科大学基础医学院药理教研室，山西 太原030001；浙江大学医学部，浙江 杭州310058； ’浙江大学医学院附属第二医院，浙江 杭州 310009；东北大学医学院，日本 仙台980~775) [摘 要] 目的：研究内源性组胺在前脑缺血再灌注后期的神经保护作用。方法 ：将野生型(wr)小鼠和组 氨酸脱羧酶基因敲除(HDC-KO)小鼠各随机分为对照组和缺血组，缺血组小鼠双侧颈总动脉夹闭30min以建立前 脑缺血模型，比较再灌后 ，【，r和HDC．KO小鼠的体重变化和死亡率，并在再灌 14d时对各组存活小鼠进行条件性 恐惧学习记忆测试，再灌3d及 15d时，对各组小鼠取脑，制作冰冻切片，进行甲苯胺蓝染色，观察海马CAI区神经 元损伤情况。结果：再灌 1d后，wr和HDC-KO小鼠均出现体重下降，再灌4d．5d、6d及7d后，HDC-KO小鼠的 体重恢复程度均显著低于 汀 小鼠。前脑缺血再灌8—14d，HDCKO小鼠的死亡率显著高于wr小鼠(P0．05)。 再灌 14d后，HDCKO小鼠的背景及线索记忆能力均显著低于WT小鼠(P0．05)。再灌3d后，HDC—KO和WT 小鼠的海马CA1区神经元密度无显著差异 ，而再灌 15d后 ，HDC-KO小鼠海马CA1区神经元密度显著低于wr小 鼠(P0．05)。结论：内源性组胺可减轻脑缺血再灌注后期的学习记忆能力下降及神经元缺失，但其作用机制有 待进一步研究。 【关键词] 前脑缺血；神经元损伤；内源性组胺 [中图分类号] R329．21 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2014．04．003 Effectsofendogenoushistamineon transientforebrain ischemia-induced neuronaldamageatlatephaseofreperfusioninmice FANYan．ying，MAYun．peng，QIAOYuan，HEPing ，ZHANGXuan．ping，Hiroshi OHTSU ，CHEN Zhong (DepartmentofPharmacology，SchoolofBasicMedcialSciences，ShanxiMedicalUnivemi@，Taiyuan030001，China； ZhejiangUnive~itySchoolofMedciine，Hangzhou310058，China；SecondAffiliatedHospital，ZhejiangUniversitySchool ofMedciine，Hangzhou310009，China；SchoolofMedciine，TohokuUniversity，Sendai980—8775，Japan．E-mail：fy~ny ing6@hotmail．com) [ABSTRACT] AIM：Todeterminetheeffectofendogenoushistamineontransientforebrainischemia-induced neuronalinjuryatthelatephaseofreperfusionusinghistidinedecarboxylaseknockout(HDC-KO)mice．METHODS： Wild-type(WT)andHDC-KOmiceweresubjectedtobilateralcommoncarotidarteryocclusionfor30minofllowedby3d or15dofreperfusion．Atdifferenttimepointsafterreperfusion，thebodyweight，mortalityrate，learnin