曲美他嗪与帕瑞昔布联合给药对急性心肌梗死期大鼠心脏的保护作用.pdfVIP

· 1502· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2011，27(8)：1502—1507 [文章编号] 1000—47l8(2011)08—1502—06 曲美他嗪与帕瑞昔布联合给药对 急性心肌梗死期大鼠心脏的保护作用 罗 文， 李悦山 (广州医学院药理学教研室，广东 广州 510182) [摘 要] 目的：探讨曲美他嗪(TMZ)与帕瑞昔布 (parecoxib)联合给药对急性心肌梗死模型大鼠心脏的保 护作用及其机制。方法：66只雄性sD大鼠随机分为假手术组(sham)、急性心肌梗死模型组(AMI)、曲美他嗪治疗 组(AMI+TMZ)、帕瑞昔布钠治疗组(AMI+parecoxib)和曲美他嗪与帕瑞昔布钠联合治疗组(AMI+TMZ+parecox． ib)。大鼠实施冠状动脉左前降支结扎后，第3d开始给药，第8d检测大鼠心功能(HR、LVSP、LVEDP、+dp／dt…和 一 dp／dt~)，测定心脏梗死面积，bax和6cf一2基因表达，COX一2、Bax、Bcl一2和cleavedeaspase一3的蛋白表达， caspase一3活化以及心肌梗死周边区细胞凋亡率。结果：与假手术组相比，AMI模型组大鼠心肌梗死周边区COX 一 2蛋白表达明显增高(P0．O1)；帕瑞昔布钠治疗组与AMI模型组相比，COX一2表达下降(P0．01)；联合给药 治疗组与模型组相比，能显著改善心肌梗死大鼠的心脏收缩功能(LVSP与+dp／一)(PO．05)，并使心肌梗死面 积缩小(P0．05)，心肌梗死周边区细胞的凋亡率下降，并且治疗效果优于单独给药。联合给药治疗组与模型组相 比，Bax／Bcl一2mRNA和蛋白表达比例显著降低(P0．05)，easpase一3活性和cleavedcaspase一3蛋白表达下降 (P0．05)。结论：．帕瑞昔布钠与曲美他嗪联合给药治疗具有一定的协同保护缺血心肌的作用 ，其机制可能与共 同抑制心肌细胞凋亡有关。 [关键词] 曲美他嗪；帕瑞昔布；心肌梗死；细胞凋亡 [中图分类号】 R542．2 [文献标识码] A d0i：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．08．009 Combinationaleffectsoftrimetazidinandparecoxibonacutemyocardial infarctioninrats LU0 Wen．LIYue—shan ’ (DepartmentofPharmacology，GuangzhouMedicalCollege，Guangzhou510182，China．E—mail：li—yueshan@163． corn) [ABSTRACT] AIM ：Toinvestigatetheprotectiveeffectsandmechanismsofcombinationaluseoftrimetazidine (TMZ)nadpareeoxibsodiumonacutemyocardialinfarction(AMI)inrats．METHODS：Sixty—sixSprague—Dawley ratswererandomlydividedinto5groups：sham group；AMIgroup；AMI+TMZgroup；AMI+praecoxibgroup；AMI+ TMZ+parecoxibgroup．Allratsweresacrificedandcardiacfunctions(HR，LVSP，LVEDP，+dp／dt~，一dp／dt ) weremeasuredwithaPelab一3804biological signalprocessingsystem onthe8thday．Theinfractsizeineachgroupwas checkedupb