纤溶酶原激活物抑制剂1+siRNA对大鼠肺纤维化的治疗作用.pdfVIP

理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(5)：900-905 [文章编号] 1000．4718(2013)05-09o0一o6 纤溶酶原激活物抑制剂 1siRNA 对大 鼠肺纤维化的治疗作用水 张彦萍 ， 田园园 ， 白林林 ， 王卫丽 ， 刘 建 ，李文斌 ， 马丽华 (河‘北医科大学第二医院呼吸科 ，河北 石家庄050000；河北医科大学基础医学院病理生理教研室 ，河北 石家庄050017) [摘 要] 目的：观察纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAl-1)siRNA对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化的治 疗作用 ，并初步探讨其机制。方法：72只Wister大鼠分为4组，即对照组(control组)、BLM组、BLM+非特异 siR· NA组 (BLM+N组)和BLM+PAI．1siRNA组 (BLM+P组)。BLM5ms／kg气管内滴人制作肺纤维化模型，control 组注入等体积的生理盐水。造模后，于局麻下 BLM+P组每周2次气管内注入 PAl-1siRNA7．5nmol(0．2mE)； BLM+N组注入相同剂量的非特异 siRNA；control组和BLM组注入等体积的生理盐水，28d共给药8次。分别于 第7d、14d和28d每组处死6只，左肺行肺泡灌洗测定PAI一1活性，右中叶肺组织RT-PCR法检测Ⅲ型胶原、-平 滑肌肌动蛋白(ot—SMA)和金属蛋白酶组织抑制物 1(TIMP一1)的mRNA表达。结果：造模后 ，7d、14d和28d肺泡 灌洗液中PA1．1活性持续升高，每周2次气管内注入PA1．1siRNA可以使肺泡灌洗液中PAI-1的活性降低，与同一 时点BLM组比较有明显差异(均P0．05)；模型组7d、14d和28dIII型胶原、d-SMA和TIMP一1的mRNA表达明 显增高，BLM+P组3个时点Ⅲ型胶原、ot．SMA和TIMP一1的mRNA表达明显减少，分别与同一时点BLM组比较有 明显差异(均P0．05)。结论：每周2次气管内给予PAI-1siRNA可以持续减少PAI-1表达。PAl-1siRNA不但直 接抑制肺纤维化进展 ，而且可以打破基质金属蛋白酶及组织抑制因子之间的平衡。 [关键词】 肺纤维化；纤溶酶原激活物抑制剂 1；RNA干扰 ；oL一平滑肌肌动蛋 白；金属蛋白酶组织抑制物 l [中图分类号】 R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2013．05．023 Inhibition ofplasminogenactivatorinhibitor-1by smallinterferingRNA attenuatespulmonaryfibrosisinrats ZHANG Yan—ping ，TIAN Yuan—yuan ，BAILin-lin ，WANG Wei—li，UU Jian ，LI Wen．bin ．MA Li．hua (DepartmentofRespiratoryMedicine，TheSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity，Sh~iiazhuang050000，China； DepartmentofPathophysiology，SchoolofBasicMedciine，HebeiMedcialUniversity，Sh~iazhuang050017，China．E— mail：zhangyanpingO01@126．corn) [ABSTRACT] AIM：Toexaminetheeffectsofsilencingofplasminogenactivatorinhibitor一1(PAL1)expression bysmallinterferingRNA (siRNA)ollbleomycin(BLM)-inducedratpulmonaryfibrosis．METHODS：T0tal72Wistar ratsweredividedinto4groups：control，BLM，BLM