小檗碱对2型糖尿病大鼠巨噬细胞MMP-9和TIMP-1表达的影响.pdfVIP

理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiologv 2008．24(8)：1644—1646 [文章编号】 1000—4718(2008)08—1644—03 小檗碱对2型糖尿病大鼠巨噬细胞 表达的影响 陈三妹 ， 徐 敏 ， 王 芳 ， 徐水琴 ， 陈国荣 (绍兴文理学院医学院，浙江 绍兴 312000；温州医学院附属第一医院病理科，浙江 温州325000； 兰州大学第一附属医院病理科，甘肃 兰州 730000) [摘 要】 目的：探讨小檗碱对2型糖尿病大鼠肺泡巨噬细胞(AM)和腹腔巨噬细胞(PM)基质金属蛋 白酶 一 9(MMP一9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子一1(TIMP一1)表达的影响。方法：SD大鼠随机分成4组，正常对照 组、高脂组、糖尿病组、小檗碱治疗组。治疗 l2周后，测定各组大鼠血清葡萄糖、胰岛素和血脂含量 ，并检测肺泡和 腹腔巨噬细胞氧化修饰低密度脂蛋白(OX—LDL)含量、MMP一9和 TIMP一1的基因表达水平。结果：糖尿病组大 鼠血糖、血胰岛素、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)浓度明显高于对照组，AM和PM内OX— LDL浓度、MMP一9mRNA表达明显高于对照组 ；而TIMP一1mRNA的表达低于对照组。小檗碱治疗组大鼠血糖 、 血胰岛素、LDL、TC、TG浓度低于糖尿病组，AM、PM内MMP一9mRNA的表达低于糖尿病组，而TIMP一1mRNA的 表达高于糖尿病组。结论：小檗碱具有降低血糖、调节血脂、防治2型糖尿病动脉粥样硬化的作用，其机制可能与其 减少OX—LDL生成 ，直接下调巨噬细胞中MMP一9的表达有关。 [关键词】 糖尿病；小檗碱；巨噬细胞；基质金属蛋白酶9；金属蛋白酶类组织抑制剂 [KEYWORDS] Diabetesmellitus；Berberine；Macrophages；Matrixmetalloproteinase一9；Tissueinhibitorof metalloproteinases 【中圈分类号] R363 [文献标识码] A 动脉粥样硬化 (atherosclerosis，AS)是2型糖尿病最常见 只(以下简称对照组)、高脂组 l4只、糖尿病组 l5只、小檗碱 的并发症。在病变的发生发展过程中，单核／巨噬细胞源性 治疗组 l5只(以下简称治疗组)。后3组喂以高糖高脂饲料 泡沫细胞的形成起着重要作用。巨噬细胞表达和分泌的基 (饲料组成：10．0％猪油，20．0％蔗糖，2．5％胆固醇，1．0％胆 质金属蛋 白酶 (matrixmetalloproteinase9，MMP一9)增多或 酸盐 ，66．5％常规饲料)1个月，诱发胰岛素抵抗 ，糖尿病组和 MMPs与基质金属蛋 白酶组织抑制 因子 (tissueinhibitorsof 治疗组大鼠在禁食 12h后按25ms／kg腹腔注射链脲佐菌素 metalloproteinase，TIMP)平衡失调在AS的发生、发展中起关 (Sigma，溶于0．1mmol／L枸橼酸缓冲液内，pH=4．0)，注射 键性作用…。小檗碱 (berberine，Ber)又名黄连素，是黄连所 后72h测血糖，≥l3．8mmoL／L为模型成功。对照组腹腔注 含的有效生物碱，具有降血糖、改善胰岛素抵抗、降血脂等作 射等容积枸橼酸缓冲液。此后，治疗组大鼠给予小檗碱 (批 用引【，临床用于治疗2型糖尿病。但报道多局限于临床疗效 号东北制药总厂)灌胃治疗。因小檗碱难溶于 的观察，对 Ber防治2型糖尿病并发动脉粥样硬化的机制的 水 ，故予小檗碱+2％羧甲基纤维素钠 +蒸馏水混合制成小 研究未见报道。本实验以巨噬细胞为着眼点，通过Ber干预， 檗碱混悬液，按 100ms／kg小檗碱混悬液剂量灌胃，每天 1 观察 Ber对 2型糖尿病大鼠肺泡巨噬细胞 (alveolarmacro—