三氧化二砷对皮肤成纤维细胞、中性粒细胞MMPs活性，TIMP-1及TGF-β1表达的影响.pdfVIP

理生理杂志 ChineseJourna0fPalP 丝( ．2三 二 望 [文章编号] 1000—4718(2008)11—2209—05 三氧化二砷对皮肤成纤维细胞、中性粒细胞 MMPs活性 ，TIMP一1及 TGF一 表达的影响 梁雅慧 ， 李 萍 ， 黄启福 ， 张 玮 ， 盛 巡 ， 梁代英 (北京中医药大学基础医学院病理教研室，北京 100029；北京市中医研究所 ，北京 100010) 【摘 要] 目的：砒石是化腐生肌的常用中药，其主要成分是三氧化二砷 (As0，)。本研究通过观察 As：0s 对基质金属蛋白酶(MMPs)活性、基质金属蛋白酶组织抑制因子一1(TIMP一1)及转化生长因子 13(TGF—p。)表达 影响，探讨化腐中药能否调节胶原代谢 ，从而治疗慢性皮肤溃疡。方法：明胶酶谱法检测大鼠中性粒细胞(PMNs) 来源的MMP一9活性 、人成纤维细胞 (hFb)分泌的MMP一1、MMP一2的活性，免疫细胞化学法检测 hFbTIMP一1、 TGF一8，的表达。结果：As：O，浓度在50mg／L时可以提高大鼠PMNs来源的MMP-9的活性(PQO1)；在0．8mg／L 可以提高hFb分泌的MMP一1、MMP一2的活性(分别P0．O1)；同时As2O3作用于hFb6h、12h、18h后，TIMP一1、 TGF—B表达持续降低 (P0．O1)。结论：As2O3在一定范围内可提高PMNs来源的MMP一9的活性；也可提高 hFb分泌的MMP一1、MMP一2的活性 ，同时抑制hFbTIMP一1、TGF一13．的表达。提示砷类制剂可通过提高多种 MMPs的活性，降低TIMP一1的表达从而发挥化腐作用。 [关键词] 砷；成纤维细胞；中性白细胞 ；胶原代谢 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Effectsofarsenictrioxideonacti、，ities0fMM Psandexpression of TIM P一1 andTGF一 inskinfibroblastsandpolymorphonuclearneutrophils LIANGYa—hui，LIPing，HUANGQi—fu，ZHANGWei，SHENGXun，LIANGDai · 2 — — ymg (。DepartmentofPathology，BasicMedciineCollege，BeijingUniversityof ChineseMedicine，Beijing100029，China； BeijingInstituteofTraditionalChineseMedciine，Bejiing100010，China．E—mail：liping411@yahoo．con．cn) [ABSTRACT] AIM：Toobservetheeffectsofarsenictrioxide(As20)onactivitiesofmatrixmetallopr0teinases (MMPs)，expressionoftissueinhibitorofmetalloproteinase一1(TIMP一1)andtransforminggrowthfactorbetal (TGF—B1)inhumanfibroblast(hFb)，andtodiscussweatherAs2O3promotesthehealingofchronicskinulcerthrough regulatingcollagenmetabolism．METHODS：ZymographywasusedfortestingactivityofMMP一9derivingfrom ratpoly- morphonuclearneutrophils(PMNs)andactivitiesofMMP一1，MMP一2secretedbyhFb．Immunocyt0chemicalmethod WasusedtodetemrinetheexpressionsofTIMP一1andTGF—B1．RESULTS：Attheconcentrationof