心肌肌浆网Ca^2＋-ATP酶基因转导改善慢性心力衰竭犬心功能的研究.pdfVIP

史国痘理生理 查 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(6)：1047—1050 · lO47 · 【文章编号] 1000—4718(2008)06—1047—04 心肌肌浆网Ca2+一ATP酶基 因转导改善 慢性心力衰竭犬心功能的研究木 付治卿 ， 李小鹰。^，刘 涛 ， 米亚非 ， 周声安 ， 叶卫华 (中国人民解放军总医院 老年心内科 ，老年超声科，心外科，北京 100853) 【摘 要] 目的：探讨以重组腺相关病毒(rAAV)为载体的心肌肌浆网ca2 一ATP酶(SERCA2a)基因转导对 慢性心力衰竭犬心功能的影响。方法：选取成年比格犬 l7只，随机分为对照组4只和心力衰竭组 l1只。快速右 心室起搏建立慢性心力衰竭犬模型并随机分为心力衰竭组4只、心力衰竭 +绿色荧光蛋白(EGFP)组4只、心力衰 竭 +SERCA2a组5只(其中1只在开胸后死亡)。接受基因导入的心力衰竭犬行开胸术，分别向心肌内注射携带 EGFP和SERCA2a基因的rAAV载体。于基因转导30d时停止起搏后进行超声心动图和血流动力学检查。结果： 基因转导30d时，心力衰竭 +SERCA2a组犬的症状及超声心动图指标与心力衰竭 +EGFP组相比有显著好转 (P 0．05)；与对照组相比无显著差别。血流动力学监测发现，转导SERCA2a的犬 LVSP、+dp／dt～和 一dp／dt～明显升 高 ，平均值较EGFP组分别增加54．12％[(214．72±31．74)mmHg粥(139．32±36．79)mmHg]、146．81％[(6779．43 ±217．58)mmHg／s (2746．85±931．23)mmHg／s】和 71．52％ 『(一4341．42±322．02)mmHg／s (一2531．14± 616．15mmHg／s)]，LVEDP则降低了63．43％[(21．86±6．95)mmHg (59．78±6．92)mmHg]，所有参数与对照组 相比无显著差异。心力衰竭 +EGFP组犬心肌冰冻切片在激光共聚焦显微镜下可见弥漫绿色荧光。结论：以 rAAV为载体介导SERCA2a基因转导能够改善慢性心力衰竭犬心脏的收缩和舒张功能，是 1种有前景的治疗慢性 心力衰竭的方法。 【关键词] 心力衰竭，充血性；肌浆网；Ca“转运ATP酶；基因转移 【中图分类号】 R541．61；R540．45 【文献标识码] A Restoration ofcardiacfunction in failingbeagleheartsby recombinant adeno—associated viralgenetransfer ofsarcoplasmicreticulum Ca 一 ATPme FU Zhi—qing ，LIXiao—ying ，LIU Tao ，MIYa—fei，ZHOU Sheng—an ，YE Wei— hua (DepartmentofGeriatricCardiology2DepartmentofGeriatricUltrasound，DepartmentofCardiacSurgery，ChinesePLA GeneralHospital，Beng100853，China．E—mail：lixy@，碳．cei．gov．ca) [ABSTRACT] AIM：AbnormalCa“homeostasisisonebasiccauseofheartfailure．Studieshaverecentlyshown thatoverexpressionofsarcoplasmicreticulum (SR)Ca2 一ATPase(SERCA2a)byadenoviral／adeno—associatedviral ognetransferrestorescontractilefunctione