炎症介导的外周神经致敏在感染后肠易激综合征发病中的作用研究.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2007。23(9)：1847—1849 · 1847 · [文章编号】 1000—4718(2007)09—1847—03 炎症介导的外周神经致敏在感染后肠易 激综合征发病中的作用研究 杨 霞， 李延青 (山东大学齐鲁医院消化科，山东 济南 250012) [摘 要】 目的：应用实验性结肠炎动物模型探讨炎症介导的外周神经致敏在肠易激综合征(ms)内脏高敏 感状态发生中的作用。方法：应用三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠造成实验性结肠炎动物模型，在炎症的不同时期(灌 肠后7d，21d，42d)，用免疫组织化学法测定支配远端结肠的脊髓背根神经节初级传人神经元上感觉性神经递质 CGRP和感受伤害性刺激的受体 VR1的表达，比较炎症不同阶段降钙素基因相关肽 (CGRP)和香草酮受体 I (VR1)阳性神经元的比例，以期验证炎症介导的外周神经致敏是否肠易激综合征内脏高敏感状态发生的重要机 制。结果：炎症急性期(给予TNBS后7d)，支配炎症肠段的脊髓背根神经节初级传人神经元上CGRP和VR1的表 达明显高于生理盐水对照组(P0．05)；而且这种异常增高的表达可以持续存在至炎症消退后，即灌肠后21d和 42dCGRP和VR1的表达仍高于生理盐水对照组(P0．05)。结论：炎症介导的外周神经致敏是内脏高敏感状态 发生的机制之一 ，这种高敏感状态在炎症消退后一定的时间内可以持续存在，因此炎症介导的外周神经致敏在感 染后 IBS的发生中具有重要的作用。 [关键词】 炎症；神经节，脊；结肠疾病，功能性 [KEYWORDS] Inflammation；Ganglia，spinal；Colonicdiesases，functional [中图分类号】 R363 [文献标识码】 A 炎症在功能性 胃肠病如肠易激综合征 (irritablebowel 后IBS发病中的作用。 syndrome，IBS)的发生中具有一定的作用，既往肠道感染或 炎症病史与IBS内脏敏感性增高之间存在着一定的关系。产 材 料 和 方 法 生腹痛等症状的感觉性神经元的胞体存在于脊髓背根神经 1 实验性结肠炎动物模型的建立 节 (dorsalrootganglia，DRG)，这些神经元可以感受无害或有 成年大鼠(180—220g)(购 自山东大学实验动物中心)， 害性机械刺激、化学刺激以及温度刺激 ，因此属于多态性神 性别不限，通过导管在距肛门缘约 10cm处给予30％TNBS 经元，在感受组织伤害性刺激中具有重要作用…。炎症介质 (溶于50％乙醇中，剂量为80mg／kg体重)灌肠。对照组大 可以降低它们的感觉阈值同时增强其传导过程，这种作用被 鼠则给予相同体积的生理盐水灌肠。每组动物6只，饲养于 称作 “外周致敏”。而且，在一定的病理条件下，原来对某些 同一笼内，正常饮水及进食。 机械刺激不敏感的神经纤维也可以被致敏，当受到炎症刺激 2 炎症肠段肉眼观察以及组织MPO的测定 时，这些静止的传人纤维被激活而对机械刺激产生反应 。 动物给予TNBS灌肠后不同时点(分别为7d，21d，42d) 电生理学研究证实这种异常激活的感觉传导通路可以引起 钝击头部，颈部放血处死。打开腹腔找到炎症部位肠段 (约 机体对有害性刺激产生过度的疼痛反应 ，而且这种高敏感状 距肛缘 12cm以下)，剪下这段肠段后置于 Krebs溶液中，沿 态可以持续至炎症消除后 一j。 系膜缘剪开肠腔，冲洗肠内容物后，肉眼观察组织有无炎症 降钙素基 因相关肽 (calcitoningene—relatedpeptide， 表现如：黏膜出血、溃疡及组织增厚等。根据如下评分标准 CGRP)是一种重要的传导 胃肠道有害性刺激信息的神经递 估计组织损伤程度 ：0：无损伤；1：局部充血但无溃疡；2： 质。许多C类传人纤维上存在着CGRP的受体，当外周组织 线性溃疡但无炎症表现；3：线性溃疡