肾脏移植免疫抑制方案的探索与合理应用.pdfVIP

及难治性排斥的治疗上优十CSA，MMF对B细胞和T细胞都能起作用，并可以减少移植肾的纤维化，近年研究 发现其对慢性移植肾肾病有作用。联合FKS06与MMF已在不少临床研究中证明是肾脏移植受者有效和耐受 性较佳的免疫抑制诱导和维持治疗方案，应用此方案患者高血压，高尿酸，高血脂．肝毒性发生率低，排斥发 生率减少。但此方案的长期疗效，尤其是肿瘤发牛率，多瘤病毒感染发牛率是否增加仍需长期观察。 2．西罗葵司(SRI。) 的信号激酶，作用于细胞周期G1一S期，而抑制淋巴细胞的增牛，抑制细胞因子和生长因子的DNA在细胞内 台成，还直接抑制B淋巴细胞合成IgG、IgM和IgE，使移植物内免疫球蛋白的沉积明显减少。早期的临床 研‘t将SRL和钙调免疫抑制剂联用，发现移植肾排斥反麻明显减少，而且可以减少钙调神经蛋白抑制剂用 量：山于RPM肾毒性低，免疫抑制作用强，目前正逐步应用于临床，有单停用钙调免疫抑制刺。 3．FTY720 FTY720与传统的免疫抑制剂结构完全不唰．其选择性地作用于淋巴细胞，引起其捌亡或归巢入淋巴 结中，从而减少外周淋巴细胞数，减少移植器官中受体淋巴细胞细胞的浸润．而颅防排斥反应，但对粒细 胞及单核细胞的活性小产生影响，与CSA和SRL有协同作用，最近动物研究同时显示FTY720可通过减少移植 器官细胞浸润，减少内皮细胞IgG表达，利补体结合I…咀断慢性排斥进程，因此FTY720HJ能是一种低毒，特 异性强，颇有前景的免疫抑制剂。 4．新型单克隆抗体 (i)白细胞介素2受俸(T卜2R)甲克隆抗体 TI_2R单克隆抗体靶位点为IL一2R的a链。稿￡l苛表达于激活的T淋巴细胞为形成高亲和性IL一2R所必需， 体以其高选择性，副作用少，有町能诱导免疫耐受等优点，在临床r已广泛麻用。临床肾脏移植受者麻 2； 用IL2R单克隆抗体荫导治疗明显减少手术半年内的急性排斥发生率。但是部分排斥可以不依赖于IL TL一2R单克隆抗体能否治疗急性排斥；高敏患者和延迟复功患者应用IL2R单克降抗体的疗效；应用『I朋 单克降抗体患者减少甚至停用其他免疫抑制剂的安全性等还有待于探讨。 (2)Campath仆f CampathLH是一种人源化的抗CD52单克隆抗体，由十CD52是T，B淋巴细胞和单核细胞表面特异性分 子，应用CampathlH后，使肾脏移植受者血中淋巴细胞清除达～个1r]之久，以厉仅需半剂量CSA而不需 其他维持性免疫抑制剂，随访两年移植肾功能良好，这种“接近耐受”对于提高移植受者牛存质量，减 少长期免疫抑制费用迈出重要一步。 (3)其他单克隆抗体，如：抗CDl54单克隆抗体、LEA29Y(第二代的CTLA4Ig)、人源化的cD RB单克隆抗 体，Ri 的应用有望政变长期口服维持件免疫抑制剂的模式。 3．低钙调免疫抑制剂或无钙调免疫抑制剂的免疫抑制方案的临床应用 钙调免疫抑制荆的应用，塔管明显提高了移植肾和患者的存活率，但是这类药物的急性和慢性肾脏 毒性限制了其临床应用。一些新的强有力的无肾毒剂的免疫抑制剂的应用，使肾脏移植后应用低钙调免 疫抑制剂或无钙调免疫抑制剂的安全有效的免疫抑制方案成为可能。目前临床在探索的低钙调免疫抑制 剂或无钙调免疫抑制剂的免疫抑制方案包括：Ⅶ岍+激素十低剂量CSA或早期停用CSA方案、SRL+激素+低剂 一487 案、SRL+激素+低剂量FK506方案等，初步临床验证均显示近期的急性排斥发生率不增加，而且一年的移植 肾肾小球滤过率明显高于应用常规CSA齐U量方案的患者。但是这些方案的长期疗效，尤其对慢性移植肾肾 病的预防作用还需长期大样奉的研究。但可以肯定联合应用、低剂量应用现有免疫抑制剂，充分发挥各 药的优点同时减少副作用，仍是当前及今后临床免疫抑制用药的方向。 血清胱抑素c评估肾移植患者肾小球滤过率的价值 四川大学华西医院器官移植中心 (四川省成都市，610041) 集宏伟卢一平高锐辛宇鹏李幼平 滕东海曹责华张燕钢王莉王佳 目的探讨在肾移植患者中检测血清胱抑素C(SerumCyst