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髓过氧化物酶多态性与疾病氧化应激的 研究进展 张婷。单可人‘ (贵阳医学院分子生物学重点实验室，贵阳550004) 关键词：过氧化物酶；基因多态性；氧化应激 中图分类号：Q756文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2009)33-0108-02 髓性过氧化物酶(MPO)主要存在于单核细胞和中性粒址u激素反应元件。其中第1个Alu元件为SPl的识别结合 细胞中，参与体内I相代谢，外界刺激可导致中性粒细胞的 位点，瞬时转染分析显示，MPO基因上游一463处G等位基 聚集，在聚集部位释放大量MPO，可启动脂质过氧化。MPO因可增强转录25倍，而A等位基因仅可增强转录几倍。13／ 基因存在多态性，且改变酶的表达，影响机体对疾病的易感 A突变破坏了转录因子SPI的结合位点，降低mRNA表达水 性，与癌症、冠心病、阿尔茨海默病(AD)、砷中毒等多种疾病 平，影响酶的活性，导致个体对多种疾病的易感性。新近研 的发生发展有关¨二J。本文对近年来有关MPO及其基因多 究发现，在MPO基因编码区上游一129处也存在G／A变 态性与疾病的关系进行综述。现报告如下。 异J，可能降低mRNA表达水平，但其与疾病发生的关联尚 1 MPO结构与功能 未见报道。亦有报道发现，外显子10的密码子569处存在 MPO是一种亚铁血红素酶，由两条重链(55—64kD)和 C被T替代，使精氨酸变为色氨酸，导致遗传性MPO缺陷。 两条轻链(10一15 3 kD)组成的糖基化蛋白，主要存在于中性 MPO基因多态性与疾病 粒细胞和单核细胞中，也见于巨噬细胞和小胶质细胞。它是 3．1 MPO及其基因多态性与癌症氧化应激已经被证实 髓细胞的特异性标志，血液中95％的MPO来源于中性粒细参与多种疾病的发生，活性氧簇通过氧化碱基、脱碱基、断链 胞的嗜天青颗粒，占全部细胞蛋白质的4％。生理情况下， 在癌变的发生及发展中起重要作用。MPO作为氧化应激相 MPO消耗过氧化氢，催化氯离子氧化生成次氯酸，并形成有 关酶，催化产生次氯酸引起宿主DNA损伤、致癌基因和抑癌 氧化能力的自由基，具有很强的杀灭病原微生物、细胞毒和 基因的突变。多个研究表明，MPO一463G基因型多态性和 解毒作用。但次氯酸是一个可长期存在的强氧化剂，能启动 较高的酶表达会增加患不同类型癌症的风险。据报道，A等 脂质过氧化反应。当机体处于炎症、氧化应激状态时，MPO 位基因可降低患肺癌、前列腺癌、食管癌、喉癌、胰腺癌等的 催化产生的氧化物超过机体的抗氧化能力，就会引发多种病 风险。Emanuela等¨1认为AA基因型对有吸烟史的人具有 理过程和组织损伤。 保护作用。而Yoon”1的研究却没有发现一463G多态性与 2MPO基因结构及其多态性 肺癌相关。Lin等研究证明从基因型可降低患乳腺癌的风 MPO基因由12个外显子和11个内含子组成，位于染色 CC和MPO 险。而Christine等研究发现，携带MnSODGG基 体17q23-24区域，跨度约11kb，编码长度为745个氨基酸的因型的乳腺癌患者死亡危险性降低3倍。同时，氧化损伤在 蛋白质。MPO基因在髓系特异表达，mRNA在早幼粒细胞 Price等¨’研究发现， 胃恶性病变中也起重要作用，Wheafley 阶段表达水平最高，其次是原始粒细胞、幼稚粒细胞和原始 在中国人群MPO一463G到A的突变有可能降低患胃癌的 单核细胞，当细胞分化为成熟粒细胞或单核细胞时转录终 风险。GG基因型中性粒细胞浸润的程度和胃黏膜萎缩的程 止。MPO基因编码产生83kD的前体多肽，多肽经加工、包 度呈强烈相关，但在GA基因型却没有…。提示在癌前病变 装进入嗜天青颗粒，并在内质网与分子伴侣、钙网膜蛋白和 幽门螺旋杆菌诱导的萎缩性胃炎的发病机理中，MPO