缺氧诱导因子-1的研究进展.pdfVIP

第26卷第5期 阿¨弘方学院号球(医学版) V01．26No．5 2009年10月 JournalofHebeiNorth Edition) oct．2009 University(Medical 缺氧诱导因子一1研究进展 赵小祺’ 王春光2综述 张静1审校 【关键词】缺氧诱导因子一1；缺氧；靶基因；高血压／肺性 【中国分类号1R341【文献标识码】 C 【文章编号】1673—1484(2009)05一0073一03 induciblefactor-1， 缺氧诱导因子一1(hypoxia HIF一1)是1992年Semenza和Wang[11首先发现的，随 后确立了HIF一1的结构，并证明了其cDNA的编码顺 构，是其形成异源二聚体并与DNA结合所必需的结 序。HIF一1普遍存在于人和哺乳动物细胞内，常氧下 (21％O：)也有表达，但合成的HIF一1蛋白很快即被细其两个末端是感受缺氧信号的活性调控区域，C末端 胞内氧依赖性泛素蛋白酶降解途径所降解，只有在缺 氧条件下HIF一1才可稳定表达[2]。HIF-1是具有转氧依赖降解结构域(oxygen—dependent 录活性的核蛋白，具有相当广泛的靶基因谱，其中包括 与缺氧适应、炎症发展及肿瘤生长等相关的近100种 靶基因[3“]。当其与靶基因结合后，通过转录和转录 结构域都是缺氧诱导蛋白稳定、核定位和转录激活的 后调控使机体产生一系列反应，有些反应尽管带有适 应代偿性质，但也常给机体带来病理性损害，如低氧性 激活转录所必需，可见HIF一1Q亚基受缺氧调控并调 肺动脉高压(hypoxicpulmonaryhypertension， HPH)、肿瘤加速生长等。 作用外，其还可能与HIF一1在核内的稳定性及二聚化 1 HIF一1生物学活性的分子基础 HIF-1是一种异源二聚体，主要由120kD的HIF一 1a和91～94kD的HIF一113两个亚单位组成。HIF-113HIF一113亚基聚合形成异二聚体，才能发挥转录因子的 re— 亚基又称芳香烃受体核转运子(arylhydrocarbon作用。 2 nucleartranslocator，ARNT)，基因定位于人的 ceptor HlF一1的稳定性调节 1号染色体q21区，在细胞内稳定表达，起结构性作 常氧条件下，HIF一113在细胞内稳定表达，缺氧时 用；HIF-la基因定位于人的14号染色体q21～24区，几乎不被诱导。HIF-1a蛋白在常氧时其合成和降解 受缺氧信号的调控，是HIF一1的活性亚基哺’6]。每个同时发生，且保持稳定，低于可检测水平；缺氧刺激下 Han of 8 JZ。QiaoCF，et separation 癌[J]．中华皮肤科杂志，1988，19(1)：31—33 QB，Song a1．Preparative acidanditsc-2 gamhogic epimerusingrecyclinghigh—speed14张宁，陆洪光，邓艳，等．藤黄外用治疗生殖器疤疹惠者的临 -counter—current A，2006， chromatography[J]．Chromatogr 】127(1／2)：298—301 167-168 15李泽春，邓炜，涂春，等．藤黄酊配舍红光治疗带状疱疹164 9顾红燕，郭青龙，尤启东，等．藤黄酸促进bax和p53