生物制剂治疗类风湿性关节炎新进展.pdfVIP

监虚内叠盘查兰塑生!Q旦筮堑鲞筮!Q塑』鱼塾丛!翌丛型：坐虫疃兰塑：!!!：堑：№：!Q ·653· ·综述· 生物制剂治疗类风湿性关节炎的新进展 张胜桃王培何培根 [中图分类号]R593．22【文献标识码】A doi：10．3969／j．issn．1001-9057．2009．10．001 [关键词】 类风湿性关节炎／治疗； 抗风湿药； 生物制剂 类风湿性关节炎(Rheumatoid，RA)是一种慢性炎很强的吸引能力，辅助中性粒细胞黏附至内皮细胞，因 症性疾病，全球范围内一般人群发病率约为0．5％一 此在RA的发病机理中起着重要作用。TNF．仅有两种 1％，病变主要造成患者关节破坏及生活质量严重下 降。传统的治疗药物包括菲甾体类抗炎药(NSAIDs)、 小剂量糖皮质激素和传统的缓解病情抗风湿药 (DMARDs)，通过定期评估疾病活动度和临床疗效调6、IL-8和粒细胞一单核细胞集落刺激因子的产生显著 整治疗方案以达到控制或缓解病情，但仍有部分患者 减少。因此，在炎症时封闭TNF—a比封闭滑液中其它 对传统的治疗方法不敏感，长期处于较高的疾病活动 浓度较高的细胞因子如IL一1抗炎效应更全面…。目 度。随着对RA发病机理的进一步了解，其治疗策略 前，已有三种，INF抑制剂(英夫利昔单抗、依那西普、 也不断向前发展，治疗方法层出不穷。细胞因子在 阿达木单抗)被批准用于RA的治疗。 RA疾病进展中起着极为重要的作用，近十年来，以细 与传统DMARDs相比，这些生物制剂不论是单药 胞因子为靶分子的生物制剂的使用在进一步控制病情 进展、达到病情缓解或最小的疾病活动度方面给患者 具有起效快、快速缓解病情的特点。在临床试验中， 带来了希望，这一类改变病情的抗风湿药物被称为生 TNF．仅拮抗剂单药治疗与MTX疗效无明显差别，而二 物DMARDs。 者联合应用比单用两者之中任何一种的疗效更好口J。 生物DMARDs主要从以下几个方面干预RA疾病 正因为如此，在过去的十年里，封闭TNF-d已经成了 发展。首先，通过可溶性受体，天然拮抗物或者单克隆 RA治疗上的重大突破。但是，其成本和副作用却限 抗体阻止细胞因子与细胞表面受体结合；其次，通过抗 制了它们的实际应用。由于三种TNF—a拮抗剂临床 炎性细胞因子如IL4、IL．10或者IL一13来抑制炎性细 试验研究设计及患者群体的差别，并且也没有进行” 胞因子的表达或产生；第三，通过拈抗细胞分化或与细 头对头”研究，三种制剂和不同的研究结果不能够进 胞功能有关的表面抗原来消灭靶细胞或干预其功能。 行直接比较，但是，从大量临床试验的系统同顾仍然可 大部分已被认可的生物DMARDs采用的是第一条策 以总结出某些共性。首先，三种TNF．a拮抗剂均会导 略，这类生物DMARDs削弱致炎因子与其受体结合的 致一些严重且罕见的不良反应，包括严重的细菌感染、 能力，其中，肿瘤坏死因子仅(TNF—Ot)和IL-l得到了最 结核、机会性感染、脱髓鞘综合征及类狼疮反应一-。 广泛的研究…。本文对目前治疗RA的生物DMARDs 第二，已有报道淋巴瘤的发生和三种TNF-a拮抗剂的 作一些简要的介绍。 使用有关，但两者是否存在因果关系还存在争议。还 有一些观察性研究认为使用生物制剂治疗有发生恶性 一、7INF—Ot拮抗剂