K-ras与非小细胞肺癌的研究进展.pdfVIP

分子诊断与治疗杂志 2011年 3月 第 3卷 第 2期 JMolDiagnTher,March2011Vo1．3No．2 125 · 综 述 · K-ras与非小细胞肺癌的研究进展 张建坤 陈昊宾 【摘 要 】 Ras蛋 白 (P21 )属于鸟苷酸三磷酸酶 (GTPase)家族成员 ，是细胞增殖、分化 、分裂 和凋亡的重要调节者。 已经发现有 20％ ～30％的非小细胞肺癌 (non．smallcelllungcancer,NSCLC)存 在K-ras基因突变，认为其在恶性发生中扮演了重要角色。20多年来许多研究认为K-ras基因突变可作为 一 个不 良的预后标志，同样也有很多研究没能证实这一观点。研究进展 的阻碍与相对小规模的研究，不 同 的分子分析方法 ，和组织来源的异源性、组织的不同亚型 、分期 、治疗和生存标准有关。最近发现NSCLC 患者使用辅助治疗或者使用表皮生长 子受体 (EGFR)抑制剂都对病程有不同影响，K-ras基 大【J是 EGFR 途径下游的一个重要信号分子，因此认为K-ras基因也是NSCLC一个重要的生物标志，值得进一步深入 研究 。 [关键词]K-ras；非小细胞肺癌 (NSCLC)；信号转导通路 ；基因突变；靶向治疗 StudyofK-rasmutationsinnon--small--celllungcarcinoma ZHANG Jiankun ．CHEN Haobin (Depa~mentofPathology,TheFirstPeopleHospitalofQujing，Yunnan，Qujing655000，China) A【BSTRACT】 TheRasproteinsorP21鹄belongtothesmallguanosinetriphosphatase(GTPase) superfamily．The Rasproteinsare pivotalregulatorsofcellularproliferation，differentiation，motility,and apoptosis．MutationontheK-rasgenehavebeenfoundin20％-30％ ofnon—smallcelllungcancersandare thoughttoplayakeyroleinthismalignancy．ManystudieshavesupportedthatK-rasmutationasanegative prognosticmarkertwodecadesago，butotherstudieshavefailedtocomfirm this．K-rasgeneisdownstream ofEGFR pathwayasan importantsignalingmolecule，however,recentfindingsamong patientstreatedwith adjuvantchemotherapyorepidermalgrowthfactorreceptorinhibtorsthoughtthatK-rasmightyetbeanimportant biomarkerfornon—small—celllungcancerandworthyoffurtherresearch． [KEYWORDS】K-ras；Non—smal1cel1lungcancer；Genemutation 目前 ，肺癌依然是导致人类癌性死亡 的首位 1 ras癌基 因家族 疾病 ，全球每年因肺癌死亡人数超过 100万，其 中 80％～90％的患者 为非 小细胞肺 癌 (non．smallcell 基因是 目前所知的最早被确定的、最保守的 lungcancer,NSCLC) 致细胞癌变的癌基因，广泛存在于 目前研究的各种真 肿瘤的发生是一个多步骤的过程 ，一般认为是细 核生物如哺乳类、果蝇、真菌、线虫及酵母中，提示它 胞内的重要调控基因损伤，伴随生物化学信号传递系 有重要生理功能，对于细胞