他汀类药物的副作用除了停药还能作些什么？_李建军.ppt

他汀类药物的副作用除了停药还能作些什么？ Disclosure（讲前声明） No any interest was involved in this Lecture 他汀促进强化调脂与靶目标概念诞生 Safety Issue of Statin Therapy an long-term important issue 他汀应用需要格外关注药物的安全性 药物间相互作用 肌毒性与肝毒性 他汀类药物相互作用的可能风险 合并高血压， 同时服用钙离子拮抗剂，辛伐他汀, 阿托伐他汀慎重使用（定期监测CK) 合并房颤，辛伐他汀, 阿托伐他汀应在监测CK下慎用 心衰患者，辛伐他汀, 阿托伐他汀应在定期监测CK及地高辛浓度下慎重使用 PCI术后，联合使用氯吡格雷，辛伐他汀, 阿托伐他汀应在定期监测CK下慎重使用 他汀应尽量避免与烟酸类和贝特类药物合用 他汀类药物肌肉症状的基本定义 他汀类副作用:除了停药还能作些什么？ 减量与间断应用 (reduce dose and nondaily dosing regimes) 他汀类药物之间的转换应用 (statin switching) 非他汀降脂药物的替换应用 (nonstatin alternatives) 他汀与降脂药物联合应用 (combination of ow-dose statin and others) 保护性药物的联合应用 (coenzyme Q10 supplementation) 他汀类副作用:除了停药还能作些什么？ 减量与间断应用 Reduce dose and nondaily dosing regimes （治疗组76,359；安慰剂71,962） 他汀突然撤除会增加心血管事件 他汀撤除事件增加的可能机制：炎症“反弹” _____________________________________________________ Time Median CRP(mg/dl) Mean CRP(mg/dl) IL-6 (pg/dl) ________________________________________________ Baseline 0.15 0.30?0.10 8.4 ?0.6 6 weeks 0.10 0.22?0.09 6.7 ?0.4 Withdrawal Day 1 0.10 0.21?0.09 6.8 ?0.5 Day 3 0.14 0.27?0.14 7.7 ?0.6 Day 7 0.16 0.31?0.15 8.7 ?0.8 _____________________________________________________ AtoZ 研究中不良事件发生率与剂量关系 辛伐他汀40或80mg/日 安慰剂＋辛伐他汀20mg/日 AST或ALT3倍ULN 　19/2132（0.9） 8/2068（0.4） 横纹肌溶解#　 3/2230（0.1） 0/2230（0） 肌病　 9/2263（0.4） 1/2230（0.04） 因肌肉方面不良反应 而停药 41/2263（1.8） 34/2230（1.5） TNT研究不良事件发生率与剂量关系 他汀小剂量应用有效性的证据 对象：106名高脂血症妇女 方法：Atorvastatin 10mg/d ?3-6 m 指标：LDL-C, CRP, TPA/PAI-1, Sex steroid production 结论：low-dose