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中国化学会第四届全国分子手性学术研讨会暨2011 绿色手性论坛 手性分子合成与构型表征 非直接分子手性因素对化学物质立体化学的影响 杨镜奎* （中国科学院研究生院化学与化学工程学院） 关键词：非手性，控制与诱导，构象，动力学，热力学，界面效应 客观存在或人为加入的手性因素诱导或控制化学反应或产物的立体化学过程是比较直观或容易 理解的。在自然环境中并不是特异性将R 或S 构型化合物分开或提供R 或S 型催化剂或助剂, 但天 然产物各类手性化合物的存在并非R/S=50%:50%或e.e.%=0, 或syn:anti=1:1.在许多情况下是其中一 个化合物是主要的或基本独一无二的, 其原因是多方面的。实际上反应过程的立体诱导会受到多种 因素的影响：如化学物质的构象、溶剂极性组合、温度高低、动力学与热力学的竞争、压力、界面 效应等、或分子内及分子间反应、杂质或助剂等。目前比较偏重于手性催化剂或手性助剂的研究， 而对物质本身或过渡态的研究对产物的结构控制要薄弱许多，本文将从以上几个方面初步探讨其细 微作用。 在环状化合物中，大家很容易想到或理解其立体构象问题如直立、平伏、椅式、船式等构象问 题，但对由于取代基长短、旋转自由度、π-π 堆积等导致的影响则讨论比较少。 在离子自由基的不饱和双酮反应中，尽管从理论上讲，非协同离子自由基反应应该是反式产物 为主而顺式比较少，但在实际过程中，目前文献报道的还是分子内双不饱和体系在离子自由基化学 催化（或光化学诱导催化）下以顺式产物为主，而电化学则主要产物是反式产物。二者的机理描述 在已经发表的文献中并不能回答关键问题特别是二者的区别。 本文主要针对非手性因素对立体化学的影响做初步的探讨, 对非手性不对称化合物的潜在自发 性不均衡手性自控能力的大小和趋势也会做部分探讨。一方面要讨论其手性控制， 同时还要讨论其 催化能力，e.e% 大小，及活性中心的R或S构型反转。分子的不对称度（Asymmetric factor ）及不对 称可能位点数（number of asymmetric position ）是决定化合物反应产物立体化学的主要因素，具体影 响因素如下: a ) 溶剂效应（分子内氢键/分子间氢键）; b) 电荷堆积/效应（π-π堆积）; c) 温度效应（低 温可以存在高能量产物，相对原料构象/构型变化不大）; d) 压力效应; e) 尺寸效应; f) 热力学和动力 学效应（快: 相对原料构象/构型变化不大产物，慢:稳定产物）; g) pH效应及浓度效应; h) 微量配体 杂质的影响。 参考文献: [1] 华维一, 《药物立体化学》(第一版)[M]. 化学工业出版社,北京, 2005.4. [2] 张生勇,郭建权, 《不对称催化反应-原理及在有机合成中的应用》(第一版)[M]. 科学出版社,北京, 2002,12. [3] 谢周,李裕林, 《立体选择性有机合成》(第一版)[M]. 兰州大学出版社,兰州,1993.9. [4] 朱华结, 《现代有机立体化学》(第一版)[M]. 科学出版社,北京, 2009.4. [5] Pioda, G.;Togni, A. Tetrahedron : Asymmetry, 1998, 9. 3903. [6] Kwong, H.-L.; Lee, W.-S. Tetrahedron: Asymmetry, 1999, 10, 3791. 158 中国化学会第四届全国分子手性学术研讨会暨2011 绿色手性论坛 手性分子合成与构型表征 [7] Yang,X.; Shen,J.; Da,C.; Wang,R.; Choi, M.C.K.;Yang,L.;Wong K.-Y.Tetrahedron: Asymmetry, 1999, 10,133. [8] Anderson,J.C.; Stepney,G.J.; Mills,M.R.; Horsfall,L.R.; Blake,A.J.; Lewis ,W. J. Org. Chem., 2011, 76 (7),