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以脂肪细胞为靶点探讨中药及天然药物有效成分
干预胰岛素抵抗的可能机制
杨颖
(上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市内分泌代谢病研究所上海200025)
随着社会经济的发展,人们的生活水平不断 点在相关疾病治疗中的重要意义。目前针对减少
提高,肥胖已成为一种非常普遍的社会现象。肥 脂肪组织含量的药物主要是通过中枢神经抑制食
胖的实质为脂肪组织含量过多,包括脂肪细胞的 欲,直接干预脂肪细胞的药物很少,噻唑烷二二酮
数量增加和体积增大。生理条件下脂肪细胞通过 类药物作为PPA脚激动齐|j,是目前发现的对脂肪
抑制非酯化脂肪酸的释放和提高甘油三酯的清除 因子谱具有正向调:宵作用的最具潜力的约物,也
率,调节脂质的储存和释放,对脂代谢起着重要 是直接靶向作用于脂肪细胞的首选药物,具有改
的缓冲作用。肥胖状况下增大的脂肪组织相当于 善胰岛素敏感性,降低血糖的作用,可促进脂肪
一个外形庞大实质不堪重负的储脂库,脂肪细胞 细胞诱导分化,调:常代谢相关的脂肪细胞因子的
的缓冲功能负荷过重,脂质转换的速度加快,胰 分泌。
岛素抑制脂肪分解的作用下降,将导致循环游离 从天然药物中挖掘和寻找新的针对肥胖、胰
脂肪酸水平升高,甘油三酯异位沉积,产生“脂毒 岛素抵抗和2型糖尿病的药物一直是人们研究的
性”。 热点,事实上很多植物药被证明具有调节糖脂代
脂肪组织不仅是机体储存能量的主要场所, 谢及改善胰岛索抵抗的作用,但由于天然药物成
而且是一个活跃的内分泌和旁分泌器官,分泌多 分复杂,具体机理不清,到目前为止只有双胍类
种脂肪细胞因子和激素。过度的脂肪堆积伴随着 是最初从植物中提取,现已能化学合成并广泛应
胰岛素抵抗和2型糖尿病发病风险的增加,从而 用于临床的“植物源性药物”。随着人们对脂肪细
导致脂代谢紊乱、高血压、心血管疾病和中风的 胞功能研究的深入,脂肪细胞已成为药物开发的
发病率不断上升,除此之外,脂肪萎缩,或者脂 重要靶细胞,其作用靶点陆续被发现,这不仅为
肪的异位沉积都增加上述疾病的发病风险,这意 新药的研发提供了新的思路,也为阐明中药及其
味着脂肪组织本身或者脂肪源性因子作为治疗靶 他天然药物的作用机制提供了新的研究平台。
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