血糖控制通过降低硫氧还蛋白硝基化失活减轻糖尿病小鼠心肌缺血%2f再灌注损伤.pdfVIP

43、胰岛素治疗能够升高1型糖尿病小鼠血浆和心肌 脂联素水平并发挥抗心肌缺血／再灌注损伤作用 裴海峰1刘毅1张海锋2王汝涛1夏陈海1廉坤1 路晓燕1冯世栋1许爱斌1杨强1王海昌1陶凌1 (1第四军医大学心血管内科，2第四军医大学实验教学中心，陕西西安710032) 目的：脂联素是一种主要由分化脂肪组织分泌的蛋白质，在胰岛素抵抗和心肌缺血／ 再灌注损伤中均发挥着保护作用。研究发现，胰岛素能够降低正常和糖尿病小鼠的缺血／再 灌注损伤。这些表明在糖尿病小鼠中胰岛素和脂联素之间有一定的作用。本实验研究胰岛 素治疗对1型糖尿病小鼠系统和局部(心肌)脂联素水平的影响及对心肌缺血／再灌注损伤 的影响。 方法：通过腹腔注射40 mg瓜g链脲佐菌素，并连续注射5天制备1型糖尿病小鼠模型， 别给予胰岛素治疗(5 注，并给予40分钟缺血和60分钟再灌注处理。 C(脂联素下游分子AMPK的抑制剂)能够部分减弱胰岛素的作用 diabetic)，而Compound (P0．01，VS．insulintreatment)。 结论：胰岛素治疗能够升高血浆和心肌脂联素水平，而心肌脂联素水平的升高可能能 够增强心肌在缺血／再灌注损伤时的耐受性。 44、血糖控制通过降低硫氧还蛋白硝基化失活减轻 糖尿病小鼠心肌缺血／再灌注损伤 王汝涛1刘毅1张海峰2夏陈海1冯世栋1廉坤1 陶凌1 靳温1贺媛1高超1路晓燕1许爱斌1王海昌1 (1第四军医大学心血管内科，2第四军医大学实验教学中心，陕西西安710032) 目的：高糖血症／糖尿病(DM)是心血管疾病的的独立危险因子。但是，高糖血症／糖 35 尿病的时程与心肌缺血／再灌注(MI瓜)损伤的严重程度之间的关系，目前仍不得而知。血 糖控制对MI／R损伤的影响，目前也存在较大争议。我们前期研究发现，硫氧还蛋白(Trx) 损伤。本实验旨在研究DM时程与小鼠MI／R损伤的关系，并观察血糖控制对其损伤程度的影 响；并进一步探讨其机制是否与Trx硝基化失活有关。 方法：采用多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立小鼠DM模型。小鼠分别在建 疗14天、7天、1天；在结束胰岛素治疗的第2天行MUR。为了去除胰岛素本身的心肌保护作 化水平；再灌注24h后用于检测心梗面积以及LDH含量。 组MI／R损伤、心肌细胞凋亡、氧化／硝化水平、nx硝基化水平增加，Trx活性降低，与对照 有统计学差异(尸分Y5|Jo．01以及0．05)。Insulin 7(胰岛素治疗7天)、Insulin14(胰岛素治疗 有P0．05)；且Insulin14治疗效果优于Insulin 14相比，Insulin 14+Wortmannin组心肌细胞凋亡仍降低(P0．05)。与Insulin14相比，Insulin 组M隙损伤、心肌细胞凋亡、氧化∥硝化水平、硝基化水平虽然有增加趋势，Trx活性有降低 趋势，但是无统计学差异。 结论：DM小鼠MI／R损伤与DM时程呈正相关，且这种相关性与氧化／石肖化应激引起的Trx 硝基化失活有关。血糖控制能够减轻DMd鼠MI／R损伤，且血糖控制越严格获益越明显，其 机制跟血糖控制能够减轻氧化／硝化应激，从而减少Trx的硝基化失活有关。 36