引起药源性肾损害的药物与常见类型.pdfVIP

堂苎旦』i主垦匿型》!鱼盟生塑塑堂蔓!!塑 ·专题笔谈·13 本栏目由青岛市市立医院赞助 引起药源性肾损害的药物与常 1．1肾脏疾病对药物转运和排泄的影响在正常情 况下，肾脏对药物的排泄有两个途径：一是肾小球的过 见类型 滤，只有未结合的药物才转经肾小球滤过；另一途经是 沈 素 首都医科大学附属北京友谊医院，北京 肾小管分泌，肾小管虽然也转运肾小管周围毛细血管 中未结合的药物，但主要是使已结合的药物分子从蛋 100050 白结合部位分离出来，变为可供转运和排泄。肾小球 中图分类号：R595．3文献标识码-A 和肾小管功能器质性改变，不仅影响药物的排泄，也对 文章编号：1008—1070 2007 11-0013—03 肾组织本身有影响，使血液中浓度改变，引起不良反 应。肾功能不全时体内毒素蓄积，水、电解质和酸碱平 药源性疾病是一类由于药物作为致病性因子，引 衡紊乱，各器官系统发生功能性或器质性改变，导致药 起人体功能的异常或结构的损害，并且有相应临床过 物的体内过程发生显著变化 如生物利用度降低、药 程的疾病。其实质是药物不良反应达一定程度后产生 物分布容积改变、及肝脏对药物的还原反应和水解反 的后果，发生药源性疾病不但取决于药物的性质 剂 应减慢等 。尤其是肾脏清除药物的作用明显降低，需 型、剂量、给药速率 ，也取决于病人的性状 遗传、生 经肾脏排出的药物减少，消除半衰期延长。肌酐清除 理和病理改变 。肾脏在物质的排泄、体液的控制、电 率不低于30ml／min时。药物的消除半衰期变化相对缓 解质平衡以及激素内环境的稳定等方面均起重要作 慢，当肌酐清除率低于30ml／min时，消除半衰期随其 用。肾脏也是体内特别易受到药物毒性影响的器官之 下降而显著延长。 一。药物可能通过直接或间接的毒性或者免疫学的影 1．2机体状态的影响当患者处于脱水、钠潴留状态 响，对肾脏产生损害，故药源性肾病较广泛。有研究认 如肝硬化、心衰以及糖尿病等，脓毒血症、休克、多系统 为，急性肾衰竭中约5％～20％系药物或化学药品引 衰竭等。此时肾功能极度下降，更易引发药源性肾病。 起。如果通过肾脏药物浓度相对较高，肾组织要接受 1．3年龄因素老年人肾功能降低，药物转运、代谢 大量的药物及代谢产物，加重了肾脏的负担，从而造成 及排泄能力减弱，同样治疗剂量老年人比年轻人更易 肾脏损害。常见的药源性肾病包括肾功能不全、间质 发生药源性肾病。必须对老年人在用药前及用药过程 性肾炎、肾小球肾炎、水肿、低钠血症和高钾血症等。 中的肾功能状况有一个相对正确的估计，应用具有肾 1引发药源性肾病的危险因素 毒性的药物的。需持慎重态度。 万方数据 14 ．专题笔谈． f堂堡型』i史圄匿王!』》!塑生蔓塑鲞笙!!塑 1．4药物因素一方面药物本身具肾毒性，大剂 紊乱、肾陛贫血、肾小管酸中毒；肾功能异常 肾小管 量、长期使用更是雪上加霜，因药物过量或不合理应 损害突出 ；双侧肾脏萎缩。 用而出现的毒性反应。另外，药物合用，尤其是具有 3药源性肾脏病的发病机制 肾毒性药一起使用，对肾损害加重，引起药源性肾病 肾缺血导致循环血容量减少和 或 肾血流量下 的危险性加大。肾脏对药物的不良反应具有高度的 降；直接肾毒性损伤肾小管上皮，通常与剂量相关，有 敏感性。 诱因时一般剂量也可致病；肾小管梗阻由药物代谢产 1．5过敏体质这是一类与药物剂量无关的，主要由 物形成结晶成分所致；免疫反应I一Ⅳ型变态反应 变态反应介导的药物变态反应，包括I型、II型及IV I、Ⅲ型较常见 ，药物抗原 包括其有效成分或代谢 型变态反应。可能与遗传因素有关。 产物、赋形剂及杂质等 多为半抗原，与体内组织或蛋 2药源性肾脏病的常见类型及临床症状 白结合成为全抗原而诱发免疫反应，多与药物剂量不 21 肾小管一肾间质疾病包括肾性尿崩症、低钾性 相关。 肾病、肾小管酸中毒、慢性肾小管间质性肾炎 包括肾 4常见的导致肾损害的药物 乳头坏死 。症状和体征为多尿、口干和多饮等，与自 然的尿崩症相似。 尿脱水药、免疫抑制剂／抗肿瘤药、H：受体拮抗剂、中 2．2肾小球疾病或肾小球微血管病有肾小球肾炎 药 各类制剂 、其他 造影剂等 。不同药物可导致相 微小病变肾病、膜性肾病 、溶血尿毒综合征、小血管 同的肾脏病理改变，一种药物也可导致不同的病理类 炎 急进性肾小球肾炎 。 型。 2．3急性肾衰竭 ARF 肾前性ARF、急性肾小管 肾前性肾衰：利尿药和轻泻药 过量 。影响肾小 坏死 ATN 、急性肾小管间质性肾炎 AIN／ATIN 、肾 球滤过率：血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI 、非甾体 内梗阻所致ARF。血浆肌酐浓度快速升高；排尿量减 抗炎药 NSAlDs 和