髓过氧化物酶在冠心病中的诊断应用.pdfVIP

中国心血管病研究2011年 3月第 9卷第 3期 ChineseJournalofCardiovascularReserach，Mrach 2011，Vol9·，No3· ．237． 髓过氧化物酶在冠心病中的诊断应用 Thediagnosticapplicationofmyeloperoxidasein coronary artery disease 康玲 李晓燕 高玉琪 作者单位：250031山东省济南市，济南军区总医院心血管内科 【关键词】 髓过氧化物酶 ；冠状动脉粥样硬化性心脏病 [Keywordsl Myeloperoxidase(MPO)；Coronaryheartdisease doi：10．3969／j．issn．1672-5301．2011．03．024 中图分类号 R541．4 文献标识码 A 文章编号 1672—5301(2011)03—0237—03 大量研究证实，炎症促进了动脉粥样硬化的形成及发 次氯酸为MPO的主要氧化产物，可促进胞外基质的降 展，表现为粥样硬化斑块的形成。动脉硬化引起的危重心血 解 ，同时激活基质金属蛋 白酶，致斑块易损性增加 ，加速斑 管事件，如心肌梗死或缺血性脑卒中，为易损斑块破裂所导 块破裂fl】1。 致…。血制品中的蛋 白或酶类通常作为生物标记物，反映疾 MPO亦可作用于高密度脂蛋 白 (HDL)，HDL通过推动 病状态，并提供诊断及预后价值121。近年来，人们逐渐认识 胆固醇 由膜相关的ATP依赖的转运体 A1(ABCA1)通道流 到髓过氧化物酶 (MPO)在冠心病整个发病过程中的作用， 出巨噬细胞减缓动脉硬化。我们用质谱分析证明，从已确定 推断MPO可作为心肌损伤和预后的标志物。同时，MPO的 的心血管疾病患者体内分离出的HDL含有高水平的3一氯化 基因具多态性，从而影响冠状动脉疾病易患性和危险分层， 酪氨酸和 3一硝基酪氨酸，此为MPO的两种特征性产物。当 确立了MPO在人类心血管疾病发生中的地位 [31。 HDL主要载蛋 白apoA—I被 MPO氧化时，推动细胞胆 固醇 许多研究证实，MPO水平升高，急性冠状动脉综合征患 通过ABCA1流出的能力受损。氧化的aDoA—I无法激活卵 者的心血管事件发生率随之增高，对于以胸痛为主的患者， 磷脂胆固醇酰基转移酶，该酶可迅速将游离胆固醇转换为胆 发生心脏事件的比率也随之增高…。 甾醇酯，这在HDL成熟中是关键的一步ll21。 1 髓过氧化物酶 (MPO) 2 MPO在冠心病中的应用 1．1 MPO的来源 MPO为一种血红素蛋 白，主要来源于多 2．1 有助于发现健康人群的心脏病 MPO在貌似健康的 形核中性粒细胞 (PMN)，单核细胞、巨噬细胞中亦存在。当 人群发生临床冠心病之前近 10年开始升高。将这些健康人 受到炎症刺激 、白细胞激活并脱颗粒时，PMN释放 MPO[5~。 群作为受试者，随访 8年后，与那些整个随访期内都保持健 MPO在骨髓细胞分化过程中合成，于粒细胞进入外周循环 康状态的受试者进行匹配比较，发现发生心脏疾病的受试 血前完成161。 者的血液平均MPO水平显著高于健康人群 ，而且那些体内 1．2 在冠状动脉硬化形成过程中的作用机制 MP0经催 LDL—C、HDL—C或 C反应蛋 白水平正常 的人群，MPO水平 化反应产生的氧化剂过量 ，超过局部抗氧化的能力时，导致 升高意味着发生心脏疾病的风险升高ll3】。 氧化应激和组织损伤，包括引起动脉壁氧化损伤 7『l。 2．2 与稳定型心绞痛 (SAP)的关系 研究表明，此类患者 MPO通过多种途径调节炎症反应，其中最重要的是调 MPO水平与健康人无差异ll41，因此不能反映 SAP的严重程 节一氧化氮 (N0)对血管信号传递和舒张的作用 。MPO 以 度D5]，并不能独立预测此类患者的死亡率。 NO作为底物 ，导致血管 内皮功能受损，加速动脉粥样斑块