铁在谷氨酸兴奋性毒性中的重要作用及运动神经元保护机制的研究.pdf

中文摘要 铁在谷氨酸兴奋性毒性中的重要作用及 运动神经元保护机制研究 摘 要 肌萎缩侧索硬化(ALS)是中枢神经系统常见的一种慢性神经退行性 疾病，以脑和脊髓中选择性的运动神经元变性为特征，临床表现为缓慢起 病，进行性发展。ALS是一种致死性疾病，患者多在首次出现症状后的 3～5年内死亡。目前，该病病因不清、发病机制不明、缺乏有效的治疗方 法。目前证据提示ALS运动神经元的丢失是由于一些复杂的相互作用的 机制所致，包括氧化应激、兴奋性毒性作用、细胞骨架异常和蛋白聚集以 及遗传因素等。诸多研究表明这些机制之间并不是相互排斥的，在最终导 致ALS的运动神经元死亡的不同机制中氧化应激可能起中心作用。 生过多引起的细胞损伤。神经系统氧耗量大，多不饱和脂肪酸含量丰富， 抗氧化能力相对较弱。与其他器官相比，神经系统更易受到氧化损伤。中 枢神经系统含有非血红素铁，并且在特定部位如黑质和基底节中铁含量非 常丰富。诸多研究表明，铁与氧化应激关系密切。铁离子如果不能以适当 方式与蛋白或其它配体结合，其可以通过Fenton反应催化形成具有代谢 毒性的ROS，攻击生