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慎重的选择—谈FDA关于新药什审批的策略 2007级学位班： 一 背景 乔治·海勒斯博士，诺贝尔医学奖的获得者，估计西普翘（一种抗菌药剂）延误5年导入美国市场导致在这一国家“杀死了10万，也许100万人”。相似，一种叫做B阻断的药品（用于医治心脏病和高血压患者）在美国面市的时间比欧洲晚了近10年。根据几个研究者的研究成果，FDA在批准这些药品上的延误以至少25万美国人的生命为代价。由此我们可以看得出，美国批准新药面世的程序相当繁琐，时间也相当长，耽误了很多病人的治疗。 与此同时，FDA药物评价和研究中心（CDER）进行了民意调查，66%的人对上市药物的安全监测没有信心。有媒体称目前美国公众对药物安全的质疑是空前的，甚至很多人怀疑FDA的决策过程和能力，对评价药品安全性和风险平衡评价与监测的能力产生了很大的质疑。美国的新药审批可以说是世界上最严格和规范的，作为一个公司通常需要花费5亿美元资金，用12到15年的时间才能将一个新药从试验室走入市场。在5000个临床前化合物中大约只有5个化合物可以进入临床试验（Clinical Trials），而这5个化合物中只有一个才能被批准用于临床治疗病人，成为真正的药物。 从一个实验室发现的新化合物发展成为一个治疗疾病的药物，需要经过如下开发阶段： 一、临床前试验 将一个新发现的化合物经过实验室和动物试验，证明该化合物针对特定目标疾病具有生物活性，并且要评估该化合物的安全性。 二、新药临床研究申请（Investigationa New Drug Application，IND） 当一个化合物通过了临床前试验后，需要向FDA提交新药临床研究申请，以便可以将该化合物应用于人体试验。如果在提交申请后30天内FDA没有驳回申请，那么该新药临床研究申请即被视为有效，可以进行人体试验。新药临床研究申请需要提供先前试验的材料；以及计划将在什么地方，由谁以及如何进行临床试验的说明；新化合物的结构；投药方式；动物试验中发现的所有毒性情况；该化合物的制造生产情况。所有临床方案必须经过机构审评委员会（Institutional Revuew Board，IRB）的审查和通过。每年必须向FDA和IRB 汇报一次临床试验的进程和结果。 三、一期临床试验 这一阶段的临床试验一般需要征集20－100名正常和健康的志愿者进行试验研究。试验的主要目的是提供该药物的安全性资料，包括该药物的安全剂量范围。同时也要通过这一阶段的临床试验获得其吸收、分布、代谢和排泄以及药效持续时间的数据和资料。 四、二期临床试验 这一期的临床试验通常需要征集100－500名相关病人进行式验。其主要目的是获得药物治疗有效性资料。 五、三期临床试验 这一期的临床试验通常需 1000－5000名临床和住院病人，多在多个医学中心进行，在医生的严格监控下，进一步获得该药物的有效性资料和鉴定副作用，以及与其他药物的相互作用关系。该阶段试验一般采取多中心，安慰剂（或/和有效对照剂）对照和双盲法试验。第三期临床试验是整个临床试验中最主要的一步。 六、新药申请（New Drug Application，NDA） 在完成所有三个阶段的临床试验并分析所有资料及数据，如证明该药物的安全性和有效性，则可以向FDA提交新药申请。新药申请需要提供所有收集到的科学资料。通常一份新药申请材料可多达100000页，甚至更多！按照法规，FDA应在6个月内审评完新药申请。但是由于大部分申请材料过多，而且有许多不规范，因此往往不能在这么短的时间内完成。1999年对于单个化学分子药的审评时间平均为 12.6个月。 七、批准上市 一旦FDA批准新药申请后，该药物即可正式上市销售，供医生和病入选择。但是还必须定期向FDA呈交有关资料，包括该药物的副作用情况和质量管理记录。对于有些药物FDA还会要求做第四期临床试验，以观测其长期副作用情况。药品安全是一个相对的概念。（1）上市前药品质量评价的局限性。一个被国家批准上市的安全药品的结论只是基于上市前这段时间内在规定适应证下得出的药品对目标人群的收益大于风险的阳性结果（即治疗收益大干预期的风险）。由于上市前药品临床试验的受试目标人群少且目标人群在年龄、性别和种族上存在局限性，有限的并发症、联合用药信息及适用条件和相对短的暴露时间、针对复杂产出相关联统计分析方法的缺乏，都使得人们对药品安全信息的了解存在局限性。因此，不是所有实际的或潜在的药品风险均能在上市前这段时间内被发现，药品上市前是安全的并不表示上市后这个药品对所存的人群起安全的，有时，某一特异质人群对这一药品的风险度高于总体人群。 （2）药品风险与收益量化的艰难性。对风险/收益的评估是一个复杂的过性，受到社会、卫生服务和患者个体化的影响。不