系统生物学在中医药防治动脉粥样硬化中的应用.pdfVIP

型的本虚标实证。中医药治疗多采用滋补肝肾、活血化瘀、清热解毒等治法。中医药治疗与西医的 抗炎、降脂、阔冠等靶标性较强的：芎法相比，更注重整体观念，辨证论治，这相当于多靶点，共同 发挥作用。中医药治疗多根据临症，把人体作用一个整体，进行调节和治疗。这与动脉粥样硬化的 发生发展过程中的多因子、多通路：不谋而合，因此中医药在防治动脉粥样硬化中有其独到的优势。 但是中药复方是个小的整体物质群，作用于人体，进行研究其作用的特点及机制较复杂，因此如能 寻找一个新的方法，将中药复方与人体紧密结合起来，对于阐明中药的作用物质基础与作用途径及 方式，有利于中医药的发展。 2系统生物学的提出及应用 二十世纪中页贝朗菲定义“机体生物学”的机体为‘‘整体”或“系统”的概念，并阐述以开放 系统论研究生物学的理论、数学模型和计算机的方法等。系统生物学不同于基因、蛋白等的分子生 物学，而在于研究细胞信号传导和基因网络、系统间相互作用的关系。系统生物学是结合基因组、 蛋白质组、组织、器官等，将其作为统一的整体进行研究，通过生物信息学整合现存的研究成果， 而不是孤立的单一研究一个部分，如细胞、离体器官。系统生物学结合药物基因组学，通过系统的 研究人类疾病，可能实现从治疗疾病到预防治病的重大转变。这也是未来医学的趋势。李梢课题组 通过网络药理学方法将系统生物学与传统中医药结合起来，通过4573例寒证患者，检测基因表达 信息，在通过微阵列矩阵方法，建：芷了“寒证”与神经内分泌网络关联，寒证相关基因在能量代谢 起到非常重要的作用，并与神经递质、激素、因子等神经内分泌网络NEI相互作用网络密切相关。 系统生物学采用的方法为基因组学、蛋白质组学、代谢组学等方法，并依据己知的数据库，比较蛋 白质之间的相互作用，生物信号通路，及疾病发生发展中的生物标记物，其特点为可对疾病的发生 发展的网络形式及药物作用的通路，代谢网路进行分析。系统生物学的这些特点能满足中医药作用 的特点。现就现阶段系统生物学在：动脉粥样硬化中的应用作一简介。 基因组学，研究药物效应基因与药物效应的关系。是系统生物学中采用的重要手段之一。基因 芯片技术是研究分析基因的一种有效的手段，可确定药物作用的靶点及作用机制，还可以筛选药物 的有效成分等。有研究参芪扶正注射液是治疗气虚证的有效药物，对结肠癌肝转移的小鼠模型，取 肝脏组织RNA，进行芯片分析，对比治疗组与非治疗组差异表达的基因，并用GO数据库进行基 因的信号通路分析，发现共182个基因差异，阐明了其多途径、多靶点的根据。但只是转录水平的 反应，缺乏蛋白质水平的验证。张伟丽综述了遗传学和基因组学在心血管疾病中的应用，并总结了 冠心病候选基因关联研究的荟萃分：沂。马晓娟等研究了冠心病免疫相关基因的组学，采用受试患者 血液中的白细胞，进行芯片杂交，：进而进行GO通路分析，发现了与免疫功能相关的11个基因， 并进行了RT-PCR验证，结果提示iF基因芯片的可靠性。殷惠军继而又研究了冠心病血瘀证的基因 组学，也是通过构建血瘀证表达差：异谱，RT-PCR与转录水平的变化不一致，但方向同。周厚清采 用自组织神经网络算法研究复方党参的作用机制，获得了大鼠脑组织凋亡的基因表达谱，荆志伟研 究了清开灵有效组分配伍治疗后小鼠脑组织的基因表达谱的变化，揭示了清开灵作用的多通路并对 et RT-PCR验证了通路相关基因的mRNA表达。Tao Huangal利用时序基因表达分析并结合计算生 物学方法预测药物在肝脏的药理和：毒理反应。Josefin etal用基因芯片转录分析方法揭示 Skogsberg 504 了胆固醇相关的动脉粥样硬化的相关网络的靶基因，发现巨噬细胞逐渐积累在早期阶段和发展，30 周后达到一定密度，诱导炎症反应，增加脂质在泡沫细胞的积累，继而引起伤口扩增，脂质一直持 续到40周，炎症反应持续到最后阶段。鉴定了37个基因发生了较大差异变化。 蛋白质组学就是研究蛋白质组的表达、相互作用的方法，其在心血管疾病具有较大的优势，其 不但可以揭示疾病治疗的新的靶点、标志物，还可以揭示药物作用的机制。疾病的病理性变化往往 Ozbenet 伴