痰分子标志物在肺癌早期诊断中的研究进展.pdfVIP

· 90 · 中华肺部疾病杂志(电子版) 2015年2月 第8卷第1期 OainJhmgDis(Hec~ronicEdition)，Febmm7 ，0l ． · 综述 · 痰分子标志物在肺癌早期诊断中的研究进展 黄晓珠 包 勇 【关键词】 支气管肺癌；早期诊断；痰；分子标志物 中图法分类号 ：R734．2 文献标识码 ：A 据中国癌症中心最新统计数据表明，我国肺癌每年的新 检测可能成为早期肺癌重要的辅助诊断指标。 发患者数约60万，死亡人数约20万，其发病率及病死率 已 2．EGFR基因，位于 7p13-7qa2区域，长约 200KB，包含 跃居恶性肿瘤首位 。肺癌一方面是其发病隐匿，约60％ 28个外显子 ，编码产生的蛋白质 EGFR属于受体酪氨酸激 患者就诊时已处于晚期 ，失去了最佳治疗时机 ，导致总体 5 酶 ，其过表达可导致多种恶性肿瘤的发生，并与肿瘤的侵袭、 年生存率不足 20％ ；另一方面是 目前尚缺乏有效的肺癌 转移及预后关系密切。EGFR基因的突变率可达 35．5％，主 早期筛查及诊断的手段。痰液直接来源于呼吸道，取材简 要发生在外 显子 19和 21 …，多见于女性及无 吸烟史 便 、无创 、可重复性强，因此，研究者们不断尝试将分子生物 者 。Huber等 研究表明，EGFR突变的 NSCLC患者的 学的先进技术应用于痰液检查中，以寻求高敏感性、高特异 痰中检出率为 30％ ～50％，良性病变者 无阳性结果。而 性的分子标志物。现将近年来痰分子标志物在肺癌早期诊 Kang等 的研究发现 ，痰 EGFR突变在早期 NSCLC的检出 断中的研究进展作一综述。 率可高达 71％，特异性 100％。揭示痰液中EGFR突变具有 一 、 DNA水平 作为肺癌早期诊断的分子标志物的可能性。 肺癌的发生与多种基因的表达异常关系密切 ，近年来荧 3．K．ras基因，位于 12p12．1区域 ，是原癌基因ras家族 光原位杂交技术 (fluorescenceinsituhybridization，FISH)及 中的重要成员之一 ，广泛存在于真核生物 中，编码产生 的 聚合酶链反应 (polymerasechainreaction，PCR)已被广泛应 RAS蛋白是EGFR下游重要的信号转导因子，在细胞的生 用于处于细胞间期的单个细胞DNA变异的检测。在痰脱落 长、分化、凋亡 中发挥重要 的调控作用 14]。K—ras的突变在 细胞的DNA检测中也取得了一些进展，有望实现早期肺癌 肺癌中的发生频率极高，突变位点95％以上发生在氨基酸的 的基 因诊断。 l2、l3密码子 。K—ras基因突变在肺腺癌中可达 60％以 1．ps3基因，位于 17p13．1区域，参与细胞周期调控 ，诱 上 ]。Destro和 Zhang等 ”。报道 ，肺癌患者的痰液 K．ras 导细胞凋亡，具有稳定基因、抑制细胞突变的作用，是研究最 突变检出率为22％～45．5％，与肿瘤的分期无关，但在重度 早的抑癌基因之一。p53突变丧失正常功能，导致细胞无限 吸烟者中却未发现突变 J。K—ras基因突变在痰液中的检测 增殖、恶变，是引发肿瘤的主要方式，突变位置大多数在外显 可提高肺癌的早期诊断率。 子 5、6、7、8的相对保守区 。p53突变广泛存在于肺癌中， 4．FHIT基因，是一段高度保守的基因序列，位于3p14．2 在非小细胞肺癌 (non—smallcelllungcancer，NSCLC)中突变