中枢组胺能神经系统调节睡眠-觉醒机制研究进展.pdfVIP

药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2011，46(3)：247—252 ·247· · 综 述 · 中枢组胺能神经系统调节睡眠一觉醒机制研究进展 刘天雅 1，,f,~／e-L-,．元 ，曲卫敏2，黄志力 (1．皖南医学院定量药理研究所，药理学教研室，安徽 芜湖 241002； 2．复旦大学上海医学院药理学系，上海 200032) 摘要：哺乳动物组胺能神经元集中分布于下丘脑后部的结节乳头核 (tuberomammillarynucleus，TMN)，其神 经纤维投射至全脑。研究发现，中枢组胺的释放与觉醒时相呈正相关，觉醒期的释放量是睡眠期的4倍；内源性 物质前列腺素E2和神经肽阿立新 (orexin)激活TMN组胺能神经元，增加组胺释放，促进觉醒；前列腺素D2和 腺苷抑制组胺能神经元活性，诱导睡眠。本文综述组胺能神经系统调节睡眠一觉醒研究进展，讨论拟 (抗)组胺类 药物用于促觉醒或 (和)镇静催眠的可能性。 关键词：组胺能神经系统；前列腺素 E2；orexin；前列腺素 D2；腺苷；睡眠一觉醒调节 中图分类号：R963 文献标识码：A 文章编号：0513-4870(2011)03—0247—06 Advancesinthestudyofhistaminergicsystemsandsleep—wakeregulation LIUTian．ya，HONGZong．yuan ，QUWei—min，HUANGZhi—li (．DepartmentofPharmacology,InstituteofQuantitativePharmacoloyg,WannanMedicalCollege,Wuhu241002,China, 2．DepartmentofPharmacology,ShanghaiMedicalCollegeofFudanUniversity,Shanghai200032，China) Abstract：Histaminergicneuronssolelyoriginatefromthetuberomammillarynucleus(TMN)intheposterior hypothalamusandsendwidespreadprojectionstothewholebrain．Experimentsinratsshowthathistamine release inthecentralnervoussystem ispositivelycorrelatedwithwakefulnessandthehistaminereleasedis 4timeshigherduringwakeepisodesthanduringsleepepisodes． EndogeneousprostaglandinE2andorexin activate histaminergic neuronsin the TMN to release histamine and promotewakefulness． Conversely， prostaglandinD2andadenosine inhibithistaminereleaseby increasingGABA releaseintheTMN to induce sleep． Thispaperreviewstheeffectsandmechanismsofactionofthehistaminergicsystem on sleep—wake regulation，andbrieflydiscussesthepossibilityofdevelopingnovelsedative-hypnoticsandwakefulness-promoting drugsrelatedtothehistaminergicsystem． Key words：histaminergic system；prostaglandin E2；orexin；prostaglandin D2；adenosine；sleep-wake regulation 中枢组胺能神经系统 (