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· 80 · 西南军疾2015年 1月 第 17卷 第 1期 Journa1ofMilitaIVSur2eoninSouthwestChina．Vo1．17．No．1．Jan．．20 遗传性心血管疾病的研究进展 张雪梅 综述，刘应才 审校 [摘要] 遗传性心血管疾病是指发病 由基因改变引起的一组心血管疾病 。近几年，越来越 多的研究证实 遗传因素在心肌病和离子通道病等心脏疾病中发挥着重要作用。此类疾病是由于编码相关蛋白的基因发生移 码、插入、缺失或错位等突变，从而引起心脏组织在结构和功能上的改变，进而出现的一系列临床表现。本文主 要对遗传性心肌病和离子通道病进行综述，并简要介绍其发病机制和治疗。 [关键词] 遗传性心血管疾病；基因突变；心肌病；离子通道病 [中图分类号] R541．1 [文献标识码] A [文章编号] 1672．7193(2015)01—0080—04 Doi：10．3969~．issn．1672．7193．2015．01．033 遗传性心血管疾病是指发病由基因改变引起，呈 等编码z盘蛋 白的基因改变相关 。】。另外，位于粗肌 现家族性遗传的一组心血管疾病。目前许多心血管 丝的TTN、MYH6以及位于钙调蛋 白的CASQ2、JPH2 疾病都可以通过基因测序检测出相关的基因突变位 等也与HCM有关 j。基因突变导致HCM 的发病机 点，通过对这些位点及其编码的生物分子或蛋 白的结 制尚未完全阐清。研究发现，在HCM患者中，MYB— 构和功能的研究，从而进一步探究该病的发病原因及 PC3主要表现为移码突变和错义突变，形成截断蛋白 机制，以期在疾病发生前就进行干预，从而减少此类 和不稳定蛋 白，导致肌小节结构改变，使其不能发挥 疾病的病残率和死亡率。本文主要介绍几种最常见 收缩 功能而致病 。在~-MyHC—Q403转基 因兔 、 的遗传性心肌病和离子通道病的研究进展。 cTnT-Q92转基因小 鼠上钙离子敏感性和ATP酶活性 的改变可以诱发早期心肌肥厚 。肌小节中的Z盘是 1 遗传性心肌病 重要的细胞信号枢纽，通过调节该区转录激活因子活 心肌病 (cardiomyopathy)是一组异质性心肌疾 性参与心肌细胞的增生、肥厚进程。 病。发病原因尚不明确，但研究发现遗传性基因改变 B．受体阻断剂是治疗HCM的首选药物。对药物 在其发病中占据着重要的地位。如肥厚型心肌病和 治疗无效者，可行室间隔肌纵深切开术和肥厚心肌部 致心律失常性右室心肌病有50％～60％的患者与基因 分切除术。双腔起搏、经皮经腔间隔心肌消融术也在 的改变有关，扩张型心肌病有25％左右的突变率…， 临床开展运用，远期疗效有待进一步观察。 限制型心肌病和左室致密化不全也有遗传倾向。 1．2 扩张型心肌病 (DilatedCardiomyopathy，DCM) 以 1．1 肥 厚 型心肌病 (hypertrophiccardiomyopathy， 左心室或双心室扩大伴有收缩功能下降的原因不明 HCM) 由于左心室(或)有心室肥厚，致使左心室血 性心肌疾病。尽管其发病机制尚未完全阐明，但大量 液充盈受阻、舒展顺应性下降为基本病态的心肌病 。 的研究表 明约 20％～35％的DCM患者有明显的家族 该病被公认为是遗传度最高的心血管疾病，发病率约 史。 目前 已知的与DCM发病相关的基因改变有 30 为 1／500 ，是心源性猝死最常见的原因。 余种，大多数都编码细胞骨架和肌原纤维蛋白 J。 HCM大多数是常染色体显性遗传 ，具有多种表 细胞骨架系统有传导收缩力和机械支撑作用