乳腺癌的分子遗传学研究进展RecentDevelopmentsinMoleculerGeneticsofBreastCancer.pdfVIP

遗传 HEREDITAS(Beijing)16(4):37-391994 ·综 述 · 乳腺癌的分子遗传学研究进展 刘喜富 柳家英 （中国科学院遗传研究所，北京 100101) 北（京医科大学生物学教研室，100083) RecentDevelopmentsinMoleculerGeneticsofBreastCancer Liu Xifu LiuJiaying (InstituteofGenetics,AcademiaSinica,Beijing100101) (BiologyDepartment,BeijingMedicalUniversity100083) 乳腺癌是一种常见的肿瘤，在我国和一些发达国家有上升的趋势．大量的临床和实验研究表明，肿瘤的发生 发展是一个多因索、多阶段的过程．在这一过程中癌基因和肿瘤抑制基因起着中心的生物学作用．近年来，从分 子水平对乳腺癌的研究十分活跃，并积累了许多资料，为进一步阐明乳腺癌的发生发展机理，并最终达到预防和治 疗的目的，奠定了基础。 ‘ 1癌 基 因 与 乳 腺 癌 癌基因的研究是近年来生物医学领域十分引人注目的课题之一 现已确认，在正常细胞中存在有原癌基因或 细胞癌基因，其活性产物在调节细胞生长分化及细胞信息传递过程中起着重要的作用．原癌基因通过点突变、易 位扩增及超表达等形式被激活而成为具有转化能力的癌基因．乳腺癌中已发现有多种癌基因及其多种激活形式， 其中以原癌基因neu/c-erbB2/HER-2,int-2和，my。的扩增较为常见，这些基因的扩增似乎与乳腺癌的发 生没有多大关系，但其与乳腺癌病因学特征之间的关系引人注目． 1.1ne。基因扩增 neu基因系由大鼠神经胶质母细胞瘤中分离得到的 2（4)，它在人类基因组的同源序列为 C-erbB-2或HER-2川〕，定位于17ql2--21.32．自1985年King(i7》首次报道人类乳腺癌ne。基因扩增以来， 许多资料表明，在原发乳腺癌中neu基因的扩增可达 10-40%，并呈现出了扩增倍数与淋巴结转移数的高度相 关性 (2（5)．Vandevijvcr(2s，等研究发现，neu基因与其紧密连锁的原癌基因c-erbAI有协同扩增现象，推断这对 乳腺瘤的发病有重要影响．Tavassoli认为27〔)，这种协同扩增可能预示着某些乳腺癌所具有的强转移潜能．此外， 还发现了ne。基因与。-myc,Ha-ra：和。yb等基因的协同扩增 （〕‘．科学家对乳腺癌发展过程中不同阶段的研 究表明 ’（。，无论临床早期或晚期均有neu基因的扩增及过量表达，而且在原位癌及其转移癌中发现有相似的扩增 和表达水平．这些结果提示，二。基因的扩增及过量表达，对某些乳腺癌可能具有启动作用。统计分析表明25〔，， ，“基因的扩增倍数越高的患者，其预后越差，复发率越高，存话越短．应用。。基因产物1,195蛋白单克隆抗体已可 以很方便地检测neu基因的异常扩增及过量表达．但是，一些研究表明2)‘,ne。基因的扩增及超表达并非总是与 预后不佳相连．这可能反映了乳腺癌本身的异质性，受不同遗传背景、地理、环境及营养条件等不同因素影响的 病人，其发病机制各异． 1.2int-2基因的扩增 int-2基因最早发现于鼠乳腺癌中，人类基因组同源序列定位于 11g13，其编码产物为一 38 遗 传 HEREDITAS(Beijing)1994 16卷 种成纤维细胞生长因子．在所分析过的乳腺癌标本中，大约4-20％有int-2基因扩增 2（9)．int-2基因与其紧密 连锁的bcl--1,bst和C-se。基因的协同扩增十分引人注意(a)．Adnaneci〕的研究表明，int-2基因的扩增与PR 阳性的有乳结的乳腺癌相关．由此，通过int-2基因的扩增，可推Viii在分化程度很高的肿瘤中所具有的转移潜能． 1.3C-my。基因扩增 C-myc基因定位于人类染色体8g24，其基因产物为核结合蛋白．在大约4-56％的乳腺 癌中有C-myc的扩增 ．〔〕．Lidereau(18)发现，C-myc基因的扩增产物较多地发生于复发和转移癌中．而 Tavassoli(27)认为，C-myc扩增与肿瘤临床分级有关，而与肿瘤的转移无关