细胞周期调控基因INK4aARF与肿瘤.pdfVIP

国外医学肿瘤学分册2004年2月第31卷第2期 ForeignMedSct)nadSect.Fehmarv2004.V.I.31.No.2 nogenesis,1997,18(7):1337-1342. apoptosisinhumancoloncancercells.IntJOnextl,2001, 20 RcwDP,ConnellyJM.Omega-3fattyacidsascancer 19(6):1255-1262. chemopreventiveagents.PhatmacolTher,1999,-83(3): WangM,LiuYE,NiJ,etal.Inductionofmammarydif- 217-244. ferentiatior场mammary-derivedgr}hinhibitor-related 21 CollettED,DavidsonLA,FanYY,etal.n-6.andn-3 genethatinteractswithanomega-3fattyacidongrowth 浏yunsatumteifattyacidsdifferentiallymodulateoncogen- inhibitionofbreastcancercells.CancerRes,2000,60 isRasactivationinoclonocytes.AmjPhysiolCellPhysi- (22):6482-6487. o1,2001,280(5):C1066-1075. McCartyMF.Fishoilmayimpedetumourangiogenesis 22NovakTE,BabcockTA,JhoDH,etal.NF-kappaBinh- andinvasiveness切down-regulatingproteinkinaseCand ibitionbyomega-3fattyacidsmodulatesLPSstimulated modulatingeiextsmoidproduction.ModHypotheses,1996, macrophageTNF-alphatranscription.AmJPhysiolLung 46(2):107-115 CellMolPhysiol,2003,284(1):L84-89 23NarayananBA,NarayananNK,ReddyBS.Domsahexae- noicacidregulatedgenesandtranscriptionfactorsinducing (收稿日期 2003-08-26 修回日期:2003-10-30) 细胞周期调控基因INK4a-ARF与肿瘤 李军果 孙玉兰综述 胡义德审校 摘要 INK4a-ARF基因功能的失活与该基因位点的缺失、点突变和5-CpG岛异常甲基化密切 相关。由于INK4a-ARF基因编码的抑癌蛋白p16-,p14a分别对cyclinD-CDK4-pRb-E2F和 MDM2-两3通跻具有关键性调控功能，提示其将成为肿瘤基因治疗的重要靶点。 关键词 细胞周期;基因，调节;基因，抑制，肿瘤;基因治疗 中图分类号 R730.5;Q756 文献标识码 A 文章编号 1000-8225(2004)02-0099-04 肿瘤是一类细胞周期疾病(cellcycledisease), 子共同编码细胞周期素依赖性激酶4(CDK4)抑制 细胞周期调控异常与细胞癌变密切相关[[ti。抑癌基 蛋白即p16c}4a，其分子量为16kD，由156个氨基酸 因INK4a-ARF同时编码2个蛋白即p16m4“和 组成。该蛋白与细胞周期素D(cyclinD)竞争性结 p14nRF，均为细胞周期调控因子，分别通过姆b和 合CDK4，抑制CDK4的催化活性，从而抑制Rb蛋 p53通路履行调控细胞周期的职责[2]。它们在部分 白磷酸化