黏蛋白MUC1与肿瘤.pdfVIP

包 头 医 学 院 学 报 2011年第27卷第 1期 12O JOURNAL OFBAOTOU MEDICAL COLLEGE V01．27 No．1 2011 黏蛋白MUC1与肿瘤 高 芳 周立社 贾彦彬 (包头医学院，内蒙古 包头014060) MUC1是一种膜结合型黏蛋白，在许多组织的上皮细胞表 族包括 ErbB1／EGF受体、ErbB2／HER2／Neu、ErbB3和 ErbB4。 面都有丰富表达，对正常的上皮起润滑和保护作用；同时， 随着配体结合和受体激活，这些受体就会被胞饮并被转运到溶 MUC1可和多种分子相互作用，从而影响细胞的生理生化功能。 酶体降解 。生长因子受体的下调是一个复杂并被严格调控 然而，MUC1的异常表达也是多种癌症和炎性疾病的一个显著 的过程。有研究显示 ：在乳腺癌细胞中，MUC1可抑制生长 特性，由于MUC1在大多数肿瘤中超表达以及异常糖基化，所 因子介导的泛素化和ErbB1的降解 ，同时促进 ErbB1的再循 以，MUCI也被认为是一种肿瘤相关分子。 环，从而增强 ErbB1的信号转导 。通过与ErbB激酶相互作 1 MUC1结构 用，从而稳定和增强 ErbB信号，MUC1能够激活细胞外的信号 MUC1基因位于染色体 lq21，含有 1201个核苷酸。MUC1 调控激酶Erksl和Erks2，因此，增强了细胞的增殖” 。 蛋白由单一的转录物编码、翻译而成，然后 自我切割成两个亚 2．2．2 MUC1与成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)相互作 基 ，形成一个稳定的非共价连接的复合体_l-2]。MUC1氨基端 用 用成纤维细胞生长因子刺激乳腺癌细胞可使 MUC1一CD 亚单位 (MUCI—N)含有不同数 目的由20个氨基酸组成的串 的酪氨酸磷酸化 ，增强 MUC1与 p一联蛋白(p—c~emn)的结 联重复(VNTRs)，串联重复被广泛地糖基化，数 目在2O到 120 合。而 13一catenin是Wnt信号传导途径的主要效应子¨。这 之间，不同个体含有的串联重复数 目不同 -43。MUC1一N通 一 发现首次证明了MUC1可与信号传导途径相互作用 ，促进细 过与跨膜的MUC1羧基端 (MUC1一C)连接而与细胞表面相结 胞加速生长和肿瘤发生。MUC1能增加细胞质和细胞核 13一 合。MUC1一C包含一个 58个氨基酸组成的细胞外结构域 catenin的水平，而 B—catenin的失调对于多种肿瘤的发生至关 (MUC1一C／ED)、一个 28个氨基酸组成的跨膜结构域和一个 重要 。 72个氨基酸组成的细胞内结构域(MUCI～CD)，MUCI—CD有 2．2．3 MUC1与雌激素受体 仅(ERd)相互作用 MUC1可与 许多可被磷酸化的酪氨酸和丝氨酸 J。 ERa相互作用，调控细胞增殖。MUC1能够直接结合在ERct的 2 MUC1与肿瘤 DNA结合结构域，通过封闭ERcx的泛素化和降解，稳定ERa， 2．1 MUC1介导癌细胞的存活 在人类癌细胞中，MUC1一C／