苦豆子总碱结肠定位释放片的研制及其治疗溃疡性结肠炎小鼠的作用机制研究.pdfVIP

广东省药理学会抗炎免疫专业委员会第一届学术报告会论文集 东莞 2011年lO月 TF at bioinformaticalmethods．Thelevelof thesiteofICAM-l wasexamined p65 promotergene chromatin colon·site tabletscould targeted by immunoprecipitationassay．Conclusion：TASA deliverTASAtodesiredsiteandits isreasonable．TASAshowed preparation anti-inflammatory effecton decreasedthelevelof atthesiteoflCAM—l andreducedits UC，and promomr p65 gene expression． Totalalkaloidsof colitis；Colon—site IKeywordsJ Sophomalopecuroides；Ulcerativetargetting； NF-r,Btransduction signal pathway；ChromatinimmunoprecipRationassay 溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis，UC)是一种与遗传、免疫、感染、环境等诸多因 素相关且易发生于结肠部位的慢性非特异性自身免疫性疾病，以腹泻、粘液、脓血便、腹痛 和里急后重等为主要症状，以结肠粘膜慢性炎症及溃疡形成为主要病理特点。流行病学表明， Uc的年发病率为2-20／10万，近年来随着人们生活水平的提高、饮食结构及生活方式改变、 工作压力的增加，该病在我国的发病率有逐年上升的趋势。由于Uc具有急性暴发、发病率 高和慢性反复发作、易致癌变的特点，因此临床上至今尚无有效的治疗措施，被世界卫生组 织列为现代难治病之一。 苦豆子(Sophoraa]opecurodes厶)是豆科槐属多年生草本植物，在民间主要用于治 alkaloidsof 等多种生物碱。苦豆子总碱(total Sophora 子经一定工艺提取所得的总生物碱。本课题组前期动物实验表明，TASA能显著改善三硝基 苯磺酸(TNBs)致Uc的动物模型一般体征，抑制患鼠体重下降，减轻结肠病理学改变；初 IL-IO的表达等环节实现，并已取得国家发明专利。 为更好的发挥TASA治疗Uc的作用，使药物在病变区直接释放，发挥其直接、局部的抗 炎作用，避免对胃肠道的刺激和对非病变区的毒副作用，有必要研制TASA结肠定位释放制 剂，并进一步探讨其作用机制，为研制治疗UC的TASA结肠定位释放片新药提供实验依据。 第一部分：TASA中活性成分SRI的含量测定方法建立 目的：建立TASA中活性成分SRI的含量测定方法； 201 广东省药理学会抗炎免疫专业委员会第一届学术报告会论文集 东莞 1年10月 …………………Ⅲ…………………………………………………………………………………………………… 方法：采用IlPLc法色谱柱Kromasii 100-5NH2Column(250×4．6)；以乙腈一磷酸水溶液 (pH2)一无水乙醇(80：8：10)为流动相；检测波长205nm。 结果： 供试品溶液色谱峰分离情况良好，且空白无干扰，SRI在0．02-8．3pg范围内 线性关系良好，精