清热解毒、凉血通络中药对系膜增生性肾炎大鼠TGF-β1、LN的影响.pdfVIP

大会发言 法)表达的影响，并进行半定量分析；光镜下观察各组大鼠肾组织病理形态学变 化，以病理图像分析系统进行半定量分析。 1、 结果：①实验8周，模型组大鼠尿TGF—B1、血清LN、肾组织中TGF—B LN水平均显著高于空白组；②光镜下观察到模型组大鼠肾小球呈轻到中度系膜 增生，全方组、凉血通络组可明显减轻MsPGN大鼠GMC增生，减少ECM积聚，尸 郊．Ol，尸如．05。③清热解毒、凉血通络中药方可降低尿TGF—B1和血清LN 水平，P均O．0l。④清热解毒、凉血通络中药方能降低MsPGN大鼠肾组织 TGF—B 1、LN水平；与模型组比较差异显著(P均O．01)。⑤模型大鼠肾组织 中TGF—B1、LN表达水平与GMc阳性细胞数及ECM相对面积呈显著正相关(P O．01，Y0．5)。 1、LN在肾 结论：清热解毒、凉血通络中药方可抑制MsPGN模型大鼠TGF—B 组织的表达，并降低模型大鼠尿TGF-B1及血清LN水平，抑制GMC增生，减轻 ECM的积聚，从而减轻肾脏损害，这可能是清热解毒、凉血通络中药方治疗MsPGN 有效环节之一。 系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的基本病理改变为肾小球系膜细胞(GMC) 增生和(或)细胞外基质(ECM)增多。GMC是肾小球中最活跃的细胞成份，具 有表型转化的功能，在肾小球疾病过程中，细胞因子的失衡，尤其是转化生长因 子B1(TGF—B1)表达的增强，GMC由正常时的静止表型转化为活跃增殖伴ECM 1，TGF～B 分泌增多的增殖Ⅲ。研究表明嘞GMC能分泌TGF—B 1通过与GMC上相应 受体结合可激活由Smads蛋白家族介导的信号转导通路，导致ECM合成增多、ECM 降解减少、整合素基质黏附分子的上调口1。现代研究MsPGN发病机制中的细胞因 子对肾脏的损害属于中医的“毒邪”范畴，普遍认为肾病处于“高凝’’状态、GMc 增生和ECM积聚，属中医“瘀血范畴。解毒可抑制炎症因子的致病作用，通络 能改善GMC增殖、EcM积聚H1。本研究旨在观察清热解毒、凉血通络中药对MsPGN 1、LN水平的影 模型大鼠尿TGF—B1、血清层粘连蛋白(LN)、肾组织中TGF—B 响，以探讨清热解毒、凉血通络方的作用机制。 l实验材料及方法 ey(SD)雄性大鼠40只，普通 1．1实验动物及试剂选取健康纯种Sprague—Dal 级，体重1009±209。由河南省实验动物中心提供。葡萄球群肠毒素B(SEB，北 夫会发言 京军事科学院微生物研究所提供，080912)；牛血清白蛋白(上海化学试剂公司分 068K8761)；肾组织TGF—B1、LN免疫组化试剂盒(即用型)由博士德生物技术 有限公司提供，200801228。 1．2实验药品①全方组：黄芩、连翘、牛蒡子、生地、赤芍、川芎、小蓟、白 茅根等。②清热解毒组：黄芩、连翘、牛蒡子等。③凉血通络组：生地、赤芍、 川芎、小蓟、白茅根等。中药配方颗粒由江阴天江药业有限公司提供(0808118)。 1．3动物分组实验动物购回后适应性喂养～周，选取尿蛋白定性和尿红细胞均 为阴性者作为研究对象，40只大鼠随机分为空白组、模型组、全方组、清热解 毒组、凉血通络组5组，每组8只。 1．4动物模型的建立及给药方法MsPGN模型大鼠制备参照刘震等报道的方法璐1 加以改进，自实验第l天起，以BSA20mg水溶液隔日灌胃一次，实验共8周。实 验第1天、第8天分别经皮下分点注射完全弗氏佐剂0．2ml(含BSA2mg)、不完 SEBO．4Ⅱlg／kg体重各一次。治疗药物均从实验第l天起至实验8周末结束。空白 组给正常饲养并予生理盐水灌胃；模型组除造模外给予和治疗组相等剂量的生理 盐水灌胃；各治疗组将生药配成水溶液灌胃给药，每日一次。 1．5检测指标及方法 肾组织光镜观察：各组于实验第8周末，处死大鼠，迅速取双侧肾组织，常