大鼠急性百草枯中毒血清中细胞因子TGF-β1、PDGF、IGF-1的动态变化.pdfVIP

-532． 第十七次全国职业病学术交流会论文集 湖北宜昌 虽然研究已经表明，FIZZl在肺纤维化的发生、发展各个环节中起着重要作用。但目前对上述的具体 机制尚未完全阐明，尤其FIZZl在肺纤维化中基因表达调控机制和信号转导途径了解甚少，这些都有待于 心的靶像基因治疗在人肺纤维化中的可行性与有效性尚需大样本多因素的临床实验研究来支持。进一步研 究FIZZl在肺纤维化中的作用和各种具体机制，尤其是基因调控机制，不仅对更深入了解肺纤维化的发病 机制，而且对肺纤维化忠者的预后评估以及临床治疗都有着非常重要的意义。 ≤：性百草枯中毒血清中细胞因子TGF．B1、P。GF、IGF．1的动态变化 菅向东隋宏楚中华张政伟阚宝甜张玲张海艇 山东大学齐鲁医院风湿职业病科山东济南 250012 百草枯是一种非选择性：接触性除草剂，口服百草枯中毒后除引起消化道糜烂、出血外，还可损害多个 重要脏器，其中以肺损伤较明显，可导致呼吸困难、急性肺水肿、进行性肺纤维化等。由于目前对百草枯中 毒尚无特效解毒药，常规对症处理效果极差，故百草枯中毒病人总病死率为20％-75％，口服病死率更高，达 60％-87．8％，且存活者中绝大多数存在肺问质纤维化，预后极差[1】。而近年来，许多文献都提到细胞因 子在肺纤维化形成过程中的作用，细胞因子通过自分泌或旁分泌方式发挥其生物学作用，通过与其靶细胞表 面相应受体相互作用将生物信号转导至细胞内，启动胞内信号转导级联，调控胞内基因表达，而致肺纤维化。 1材料与方法 给予lml蒸馏水，实验分8h、24h、72h三个时间段进行观察。 。： l、PDGF、 1．2主要试剂及药品：体积分数为20％的百草枯溶液，英国捷利康有限公司农药部生产；TGF．B IGF．1试剂盒，美国R＆D公司进口分装。。上海森雄科技实业有限公司提供。 1．3观察指标： 分别对8h、24h、72h时间段各组实验动物变化进行观察，各组动物均于观察结束后采用 下腔静脉穿刺取血约5ml，静置20min，离心后取血清，．70℃冻存，待检测。死亡动物于呼吸停止前采血。 血清TGF．B 检查：取右下肺组织，置于体积分数为10％的甲醛溶液中固定，石蜡包埋切片，苏木精一伊红(HE)染 色，光镜观察。 1．4统计学方法采用SPSS13．0软件进行分析，数据以i±S表示，t检验方法。 2结果 2．1动物观察染毒大鼠于染毒后出现不同时问出现烦躁、易激惹、少动、萎靡、厌食、毛蓬松、呼吸急促 表现，各剂量组8h、24h时问段无动物死亡，高剂量组72h时问段有2只动物死于呼吸衰竭。 毒浓度的增加细胞因子水平在逐渐增加，随时问的延长细胞因子的水平也在逐渐增加，存在有一定的线性 趋势，在整个试验过程中表现出动态的变化。 2．3病理检查：肉眼观察，PQ染毒后8h肺出现肿胀，并逐渐加重且伴有弥漫性出血，部分大鼠甚至有全肺肿 第十七次全国职业病学术交流会论文集 湖北宜昌 ．533． 胀出血。HE染色切片观察，染毒后8h出现肺泡毛细血管的扩张充血，内皮细胞肿胀，继而出现以中性白细 胞为主的炎细胞浸润，肺泡腔内充血有蛋白水肿液的渗出；染毒后24h肺泡毛细血管扩张更加明显，有大量 渗出液及炎性粒细胞的浸润，同时肺泡腔内渗出液开始机化；染毒后72h渗出更加广泛和弥漫，出现弥漫 性问质纤维化的表现。 表1．百草枯染毒大鼠血清PDGF、IGF-1、TGF-B的动态变化(u g／L，i±S，n=8) 组别 检测指标 染毒后8h、24h、72h测量结果 染毒后8h 染毒后24h 染毒后72h 对照组PDGF 15．76±7．04514．86±6．065 15．74±6．023 IGF．1。40．56±11．13l41．32±9．654 40．09±15．269 TGF．Bl 74．26±48．17l75．12±35．64574．09±45．256 低剂量组PDGF 16．54±2．33328．5