亚砷酸钠诱导人正常膀胱上皮细胞COX-2表达及作用机制与研究.pdfVIP

·64· 1 mRNA表达增加 3讨论 p。mol组PR (P Ixmol及5 O．05)，结果见表1。 通过测定ER表达量的改变及与ER结合力可 衰1各处理组对Hela细胞ER、PRmRNA 初步判断是否具有雌激素活性及活性强弱。前期研 表达的影响(i±，) 究结果显示，hs203作用于Hela细胞后从细胞形态、 生长情况及细胞周期变化几个方面证实As20，具有 雌激素效应。本研究经7种不同处理方法培养Hela 细胞后ERa与PRmRNA的表达发生变化，各组与 对照组比较，ERa表达降低，E2、0．5Ixmol、1．0pbmo[ 和5．0 I山mol组PR表达增强。其中对照组、E：组和 0．5gtmol、1．0 Izmo／三氧化二砷组的ERa及PR mRNA的变化最典型，细胞经这四种处理后，ERa 含量降低，相应的PR含量升高。E：组和1．0p．mol 2．4 As203与E2竞争结合ER的作用：3H-E2与 As：03共同处理时，分别有68％、 O．5、1．O、5．0¨mol 可被雌二醇拮抗剂所拮抗．因此本实验进一步证实 65％、66％的3H—E2被置换，即与ER结合率为32％、 了砷具有雌激素样效应。 35％、34％。由此结果看出，As与ER竞争结合不随 本实验结果显示砷可以与ER结合．但其结合 As浓度增加而增加。结果见图2。 率不超过50％．而且结合率不随着砷浓度增加而增 1．20 高，因此我们认为其机制可能一方面砷通过与ER 1．00 II 竞争结合．另一方面通过下调ERmRNA的表达来 静0．80 髯； L一 ． 影响基因转录中其他转录因子而发挥作用。在低剂 嘲0．60 缸 蒋0．40 量砷作用于Hela细胞时。PRmRNA表达增加，PR O．20 是ER的下游转录因子，因此PR表达增加也可能 0．00 会间接产生或增强砷的雌激素样效应。本实验进一 0．0 2．0 4．0 6．0 步证实了砷的雌激素样效应．但其雌激素样效应机 As(Izmol／L) 图2蚺与b竞争结台ER作用 制仍有待进一步深入研究。 亚砷酸钠诱导人正常膀胱上皮细胞COX一2表达 及作用机制研究 席淑华王惠惠王菲刘盛男孙贵范 (中国医科大学公共卫生学院，辽宁沈阳110001) 砷是[ARC确认的I类人类致癌物。一些研究1材料与方法 已证明高砷暴露与膀胱癌的