内源性硫化氢在大鼠早期高肺血流性肺动脉高压中的动态变化.pdfVIP

生国应旦生理堂盘查：!!!!；：!(!! 75 内源性硫化氢在大鼠早期高肺血流性肺动脉 高压中的动态变化* 李晓惠1，杜军保1△，金红芳1，丁亚光1，卜定芳2，李简3，唐朝枢4 (1．北京大学第一医院．儿科，2．中心实验室，3．胸外科，4心血管病研究所分子心血管学教育部重点实验室，北京100034) 摘要目的：探讨大鼠早期高肺血流性肺动脉高压形成中内源性硫化氢体系的动态变化规律。方法：雄性SD大 鼠80只，体重140～160g，随机分为分流组(40只)和对照组(40只)。分流组大鼠经下腔静脉一腹主动脉穿刺术建 立高肺血流动物模型。分别在术后1d、3d、1周、4周及8周各实验时间点测量肺动脉收缩压(SPAP)、肺组织匀 浆中硫化氢(H2s)含量及CSEmRNA相对含量。结果：SPAP于分流后1周开始升高，8周明显升高；肺组织H2S 及CSE mRNA含量于分流后3d及4周显著升高；SPAP与肺组织H2S、CSEmRNA含量于分流后1周、4周及8周 呈明显负相关。结论：大鼠高肺血流性动物模型可导致肺动脉高压，早期伴随内源性肺组织H2s及CSEmRNA含 量的变化，提示内源性H，S体系可能与高肺血流性肺动脉高压形成有关，并在其中发挥保护性的调节作用。 关键词： 高肺血流；肺动脉高压；硫化氢 中图分类号：R725．4 文献标识码：A 文章编号：1000—6834(2007)01．0075—05 高肺血流性肺动脉高压是左向右分流型先天 缝合后，拔出针头，结扎缝合口。若观察到下腔静脉 性心脏病的重要并发症，其严重程度直接影响先天 内有鲜红的动脉血流动并伴有血管波动，说明分流 性心脏病患者的临床进展及手术时机的选择。但是 手术成功。对照组大鼠仅开腹后暴露腹主动脉和下 有关高肺血流性肺动脉高压的发病机制目前还不很 腔静脉，不作动静脉之间的穿刺。手术完毕，大鼠放 回北京大学第一医院动物实验中心，各组大鼠饲养 清楚。研究已经证明，气体分子硫化氢(hydrogen 条件相同。分别在手术后不同时间点测量大鼠肺动 sulfide，H2S)在大鼠高肺血流性肺动脉高压形成的 脉压力变化并留取肺组织标本。 后期(11周)其基因表达下调…，但是内源性H2S在 大鼠早期高肺血流性肺动脉高压中的动态变化尚不 1．2分流的观察及分流量的估计 清楚。本研究旨在进一步动态观察高肺血流性肺动 分别自大鼠颈外静脉、肺动脉及股静脉处采血， 用GASTAT．3全自动血气分析仪测定血氧饱和度， 脉高压早期H2S及肺组织产生H2S的主要关键酶 应用以下公式12J计算肺循环血流量与体循环血流 一胱硫醚丫一裂解酶(cystathionine7一lyase，CSE)的 flow 变化，为揭示内源性岛S体系在高肺血流性肺动脉 量之比(pulmonary—to-systemicratio，Qp／Qs)， 高压形成中的意义奠定基础。 估计左向右分流量：qp／Q=(体动脉血氧饱和度一 股静脉血氧饱和度)／(肺静脉血氧饱和度一肺动脉血 1材料与方法 氧饱和度)，体动脉血氧饱和度95％时，肺静脉血 氧饱和度按100％估算。体动脉血氧饱和度95％ 1．1高肺血流动物模型制备