喷雾法制备载牛血清白蛋白海藻酸钙微球系统研究.pdfVIP

第49卷第6期 大连理工大学学报 V01．49。No．6 2009年11月 JournalofDalian of Nov．20 0 9 UniversityTechnology 喷雾法制备载牛血清白蛋白海藻酸钙微球系统研究 张 杰， 张新宇， 张代佳， 修志龙’ (夫涟联工大学环境专斑命学院生物科学鸯工程系，辽宁太连 116024) 摘要：采用喷雾法制备了载牛赢清白蛋白(BSA)的海藻酸钙微球，遭过比较微球的平均艟 径和包埋率，伉化了喷雾法的制备参数，使徽球对BSA的包埋率太予60％、载药率达8％以 上．释效菠串BSA穗SDS-聚秀燔戮黢凝获电滚、Western免疫枣遗泼及嚣二色光谱照零，该 联备方法并没翦砖被包蓬蚕丧酶耦砖分子震重、抗嚣性以及二缎繁穗产生影唛。镀球孛BSA 的体外释放曲线表明该给药系统舆有pH响应特性，尤其在模拟胃溅中。BSA的释放德宰最 慢、释放量最低，可以保护蛋白炎药物免受胃酸等的破坏作用，达到肠部实现控制释放． 关键词：海藻皱钙微球；睾叔清白蛋白；喷雾法；控制释放 中圈分类号；R944。9文献标志码：A 0 引 言 微球，通过优化制备条件最大限度地提高微球包 鬓攀、降低球凑药物的释放速度，并通过各赣梭测 蛋白旗、多肽类药物较传统懿化学会成药物 警段以及BSA的体外释放益线，着重研究喷雾法 具有药效更专一、疗效照显著、见效更迅速等特 对BSA活性的影响，探索该方法用于制备蛋白类 点，但由予半衰期短、易被体内酶降解等问题，这 药物肠部定点控释微球的可行性． 类药物在髓服给药体系巾受到极大的限制[1]．海 1 实验部分 藻酸盐霹以纛阳离子(鳃Ca2+)以及黎阳离子(懿 壳聚糖鼬】、聚赖氨酸[3]等)通过静电相互作用形成 1．1实验仪器与试剂 微球，适合于包载对温度、pH、搅拌剪切力等条件 BSA(相对分子质量68kD)，北京元享圣玛 十分敏感的蛋白、多肽类药物“]．同时，海藻酸盐 生物技术研究所；海藻酸钙(ALG)，北京市旭东 微球具有较好酶生物牯附性，在药物的吸收蕴点， 化王厂，讫学纯；续菇氧纯钙(CaCl2)，天津市糖法 可以与粘膜闻形成紧密的连接，使蛋白类药物(特 邓中化工厂，分析纯；考马斯亮蘸，上海化学试制 别是肠道消化酶、抗体与细胞因子类药物)不会因 公司，进口分装；其他试剂均为分析纯．721分光 吸收位点的酶降解作用导致其变性失活脯]，进而 光度计，上海精密科学仪器有限公司；LS230激光 提高药物的生物活性和体内生物利用度聃J]． 粒经分析仪，Coulter；双基翻置式生物显微镜l聚 嚣蘸，翩备粒径小予500茫m翡微球，多采用70，Olympus；J一810蘑二色光谱仪，JASCO． 乳化法[7、引、静电法c虬埒1以及喷雾干燥法cII,12]．乳 1．2实验方法 化法存在操作繁琐、使用有机溶剂以及机械搅拌 1．2．1微球的制备将ALG溶解予45mL去离 剪切力大等问题；静电法襁规模上有很大的限制， mL