喜树碱和其衍生物的研究进展.pdfVIP

·综述讲座 · 喜树碱及其衍生物的研究进展* # Δ 西 娜 ，侯连兵 （南方医科大学南方医院药学部，广州市 ） *$*$* 中图分类号 ； 文献标识码 文章编号 （ ） R+!R+%+.$ A $$-,-!#$-$$%-! 喜树碱（ ， ）是 年从珙桐科植物喜 低抗肿瘤活性；内酯环的氧原子被氮取代，内酯羰基还原为醇，羰 Cam ohcin CP $+## 树（ ）中提取的一种细胞毒性生物碱。 基氧原子的硫代， 位羟基的除去以及羟基的乙酰化均可使 Cam ohcaacminaa ! 具有明显的抗肿瘤活性，尤其对消化道肿瘤、白血病、膀胱癌等 活性下降；在 的 位引入 、 、 、 CP % -E -CE -C CR ! 活性更强，但它易引起骨髓抑制、呕吐和血尿等副作用，且其不 、 基团，或在 、 和 位引入 、 、 -C -CN + $ $$ -Cl -r 溶于水又难溶于脂，不便于制成适宜的剂型，进一步限制了它 、 、 能增加其活性；而当 环氮原子的氧 - -C -N ! 的应用。直到 年的研究发现， 是拓扑异构酶 的特 化生成氮氧化物，或在 的 和 位引入 、 、 $+-* CP Ⅰ CP $! $, -Cl -r 异性抑制剂，使其又成为抗肿瘤药物研究的热点。通过对CP 、 、 、 ，在 位引入 、 、 - -C -N -N * - -R ! ! 环 、、 、 位的结构改造，可得到拓扑替康、伊立替康、勒托 ，活性仍会降低。 环单取代衍生物活性大小顺序为 %+ $ $$ -CR A 替康、羟基喜树碱等抗肿瘤活性更高、毒性更低的喜树碱类衍 、 ， 环的双取代基一般应在一个平面上； 位是 +≈$ $$ $! A % 生物（ ）。目前，美、德、日、韩等国已先后合成了数百种 CP 目前认为 环修饰的重点，且 乙基取代增强了药物在血浆 %- 并进行筛选， 硝基喜树碱等 种 已进入临床 CP +- $# CP 中的稳定性； 环修饰的衍生物体内测试几乎没有活性；