1,25-二羟维生素D3生物学效应.pdfVIP

维普资讯 《生命 的化学))2005年 25卷 4期 ●新进展 CHEMISTRYOFLIFE2005，25(4) ·275 · 文章编号：1000—1336(2005)04-0275-04 1，25一二羟维生素 D3的生物学效应 刁 飞 陈玉霞 刘宇健 (第二军医大学基础部病理生理学教研室 ．上海 200433) 摘要 ： l，25一二羟维生素 D 是维生素 D，的活性形式 ，其生物学效应是 由基 因组与非基 因组两种机制介导 的。 维生素 D 除了具有钙磷代谢调节作用外 ，还具有其他更为广泛 的生物学效应 。l，25一二羟维生素 D，能够抑制多 种类型细胞的增殖 ，诱导细胞 的凋TL=和分化 ，调节机体免疫系统功能 ，保护 中枢神经系统 ，以及保护基 因等 。 关键词 ： 1，25-二羟维生素 I)； 癌症 ； 自身免疫性疾病 中图分类号 ： Q565+3 数十年来 ，人们对 1，25一二羟维生素 D 的普 其他生物效应。VDR属于核受体家族 ，是一类配 遍认识就是它对钙磷代谢 的调节 。随着流行病 体激活 的转录 因子 当 1。25一二羟维生素 D 与 学 、动物学 、细胞学 、生物化学 以及分子遗传学 VDR结合后 ，VDR被激活而发生变构 ．其 C末端 研究 的进展 ．人们认识到 1，25一二羟维生素 D 还 的AF一2域 (activationfunction一2domain)折 向配体 具有更为广泛的生物学效应。1，25一二羟维生素 结合区，使配体与 VDR稳定结合 。同时激素作用 能够抑制多种类型细胞 的增殖 ，诱 导细胞的凋亡 也使 VDR易于和维 甲酸 X受体 (RXR)形成异二聚 和分化 ，调节机体免疫系统 的功能 ．保护中枢神 体 ，1，25一二羟维生素 D一VDR—RXR复合物形成 经系统 ，以及保护基 因等。 后 ．就能 以5一RXR—VDR一3的极性与 VDR的反 1．1，25一二羟维生素 D 及其作用机制 应元件 VDRE高亲和力结合 ；同时，VDR与 RXR 1，25一二羟维生素 D 是维生素 D 的活性形 的AF一2域结合共激活因子 (如 SRC一1／2／3家族 、 式 。维生素 是一类脂溶性维生素 ，属类 固醇化 P160、SUG1等)或共抑制 因子 (如 NcoR等)，并 合物。人和动物皮肤中的7一脱氢胆 同醇经紫外线 以后者为桥梁与基础转录因子一RNA聚合酶 Ⅱ复合 照射后转变为维生素 D。维生素 D 通过肝脏 的 物相互作用 ，从而增强或抑制靶基 因的转录。 25一羟基化和肾脏的 1一羟基化作用后合成 1，25一 除 了基因组机制 ．1，25一二羟维生素 D 还能够 二羟维生素 。最近的研究发现 ，许多 肾‘外组织 通过跨膜信号转导引起一些快速 的生物学效应 ． 本身也具有 1一羟基化酶．能够在原位合成 1，25一 即所谓非基 因组机制 。研究表明，1，25一二羟维生 二羟维生素 ，并通过 自分泌或旁分泌的方式发 素 D 能够 以 VDR非依 赖性 的方式 激 活 PKC、 挥作用 ”【。 MAPK、PLA、PKA和 PI一3K等信号转导分子 ．从 1，25一二羟维生素 D 的生物 学效应通过基 因 而引起细胞 内Ca的快速变化 以及 bcl一2和 c—iHn 组与非基 因组两种机制介导12]。基 因组机制依赖 等蛋 白质的活化或去活化状态 ．最终影响细胞的 于细胞 核 内 的特 异性 受体——维 生素 D受体 增殖 、