来那度胺烟酰胺共晶的制备与表征.pdfVIP

第44卷第2期 应 用 化 工 Vol.44No.2 2015年2月 AppliedChemicalIndustry Feb.2015 来那度胺-烟酰胺共晶的制备与表征 庞丽丽，陈美玲，陆杰 （江南大学化学与材料工程学院，江苏无锡 214122 ） 采用溶剂研磨法制备了难溶性药物来那度胺与烟酰胺的共晶，并使用差示扫描量热分析（DSC）、热重分析 摘 要： （TGA）、X射线粉末衍射（PXRD）和红外光谱（IR）对其进行了表征。此外，采用密度泛函理论（DFT）和B3LYP/6- 31G（d）基组，通过高斯计算对来那度胺和烟酰胺之间的作用力进行了理论分析。计算和实验结果均表明了来那度 胺与烟酰胺之间可形成共晶（1:1）。 关键词：药物活性成分；来那度胺；烟酰胺；共晶；高斯 中图分类号：TQ016；R914.2 文献标识码：A 文章编号：1671-3206（2015）02-0203-03 Preparationandcharacterizationofacocrystaloflenalidomide andnicotinamide PANGLi-li，CHENMei-ling，LUJie （SchoolofChemicalandMaterialEngineering，JiangnanUniversity，Wuxi214122，China） Abstract：Akindofcocrystaloflenalidomideandnicotinamidewaspreparedbysolvent-dropgrindingand characterizedbyuseofFTIR，DSC，TGAandPXRD.Gaussianwasalsointroducedtoassessthetheoreti- calpossibilityatB3LYP/6-31G（d）.Bothcomputationalandexperimentalresultshaveshowedthatlena- lidomideandnicotinamidecanformakindofcocrystalinamolarratioof1:1. Keywords：activepharmaceuticalingredients（APIs）；lenalidomide；nicotinamide；cocrystal；Gaussian 药物共晶可以提高药物溶解度和溶出速率、提 氢键是复杂又重要的相互作用，对描述分子许 高化学稳定性、改善生物利用度和改变熔点等，所以 多行为及决定物质的理化性质非常重要。高斯理论 国内外对于药物共晶的研究正逐年增加［1-4］。制备 用于研究氢键键能是一个很好的方法，其结果的精 共晶的方法有熔融结晶法、超声法、研磨法、溶剂热 确度也可以为实验工作提供有价值的参考。本文还 ［5-9］ 法和溶剂挥发法等 。研磨法是比较常用的方法， 使用 Gaussian03 程序，采用密度泛函理论（DFT） 由于它有易操作和浪费少的优点。 B3LYP方法6-31G（d）基组对两种药物分子之间的 来那度胺（lenalidomide）是用于治疗致死性血 作用力进行理论分析［12］。实验和计算结果均表明 ［10］ ， 液疾病以及癌症的第二代新型免疫调节剂 商品 了来那度胺和烟酰胺之间能形成共晶。 名Revlimid，化学名为3-（4-氨基-1，3-二氢-1-氧代-