心肌缺血再灌注损伤的分子修复机制及其抑制剂的研究进展.pdfVIP

· 综 述 · 2012年1月第2卷第1期 心肌缺血再灌注损伤的分子修复机制及其 抑制剂的研究进展 欧阳越 张景红 1．华侨大学分子药物学研究所，福建泉州362021；2．华侨大学分子药物教育部工程研究中心，福建泉州362021 【摘要 】目前缺血性心脏病的发病率位于原发性心脏病之首，其中心肌缺血再灌注损伤约占50％以上。因此 ，开发治疗 心肌缺血再灌注损伤的多靶点药物对防治心脏疾病具有重大价值和意义。研究MIRI的分子机制并开发针对各种靶点 的MIRI抑制剂 ，以此调控多种信号通路 ，为进一步阐明MIR1分子机制及研发相关药物提供了新的思路。 【关键词】心肌缺血再灌注损伤；信号通路；靶点；抑制剂 【中图分类号 1R285 【文献标识码 】A 【文章编号 】2095—0616(2012)01—30—04 Progressin molecularm echanismsto repairmyocardialischemia-· reperfusioninjuryanditsinhibitor OUYANG Yue ZHANG Jinghong， 1．InstituteofMolecularMedicine，HuaqiaoUniversity，Quanzhou362021，China；2．MolecularMedicineEngineeringResearchCenter ofMinistryofEduction，HuaqiaoUniversity，Quanzhou362021，China A【bstract】Atthepresenttime，theincidenceofischemicheartdiseasehastookthepremierplaceofPrimaryheartdisease． Amongtherest，myocardialischemia—reperfusioninjurywhichaccountsforaboutover50％．f0rthisreason，Thedevelopment ofthemulti——targetdrugstorepairmyocardialisehemia——reperfusioninjuryisofgreatvalueandsignificanceonprevention andtreatmentofheartdisease．Investigatethemolecularmechanism ofMIRIanddevelopinhibitorswhichagainstvarious targetsinvolvewithMIRItoregulatemultiplesignalingpathways，Itprovidesanew ideaforfurtherelucidatethemolecular mechanism ofMIRIanddeveloprelateddrugs． K【eywords】Myocardialischemia—reperfusioninjury；Signalpassage；Targetspot；Inhibitor 1960年 ，Jennings等 11]首次提出了心肌缺血再灌注损 1 心肌缺血再灌注损伤的分子修复机制 伤 (myocardialischemiareperfusioninjuryMIRI)的概念 ，并 1．1 抑制线粒体通透性转换孔的开放II 把这种在心肌缺血基础上恢复血流后组织损伤加重、甚至发 mPTP是位于线粒体内的一种非特异性通道，正常状态下 生不可逆损伤 的现象称为心肌缺血再灌注损伤。如何减轻 和心肌缺血时，mPTP呈关闭状态并阻止小分子物质和水跨膜 MIRI已成为防治缺血性心脏病和临床心脏病介入性治疗的 移动，在应激情况下其开放可导致水和溶质非选择性地进入线 一 个重要课题。其发病机制可能与氧 自由基、钙超载 、炎症