人工软骨修复现状及研究进展.docVIP

关节软骨损伤修复方法及其研究进展 李淼林 , 杨程 , 荣华元 ,龚超, 摘要：关节软骨如果损伤就很难恢复，且有可能留下后遗症，而关节软骨的自身修复能力有限，医学上对损伤软骨的修复一直是一项难题。本文介绍了当前有关人工软骨的各种修复方法：软骨移植、细胞移植、组织功能化及替代人工软骨材料的现状及研究进展。 关键词：关节软骨；修复方法；替代材料； 关节软骨表面光滑，能有效地减少相邻骨间的摩擦。关节软骨在关节的运动中起到相当重要的作用，主要需要承受力学负荷、力的吸收以及两骨间的润滑作用。而在剧烈运动中容易损伤关节软骨。 1、修复方法 1.1细胞移植 可用于移植的细胞主要有自体软骨细胞、异体软骨细胞以及间充质干细胞等。1962年Calandruccio【1】等首次应用软骨下骨钻孔方法治疗关节软骨缺损，发现软骨缺损部位很快被增殖的纤维软骨样组织填充，这说明软骨下骨的间充质细胞有分化成软骨的潜能。1993年Shapiro【2】用同位素标记法，明确证实了该法修复的软骨细胞来源于骨髓间充质干细胞。移植后的自体或异体的细胞可以在损伤处分裂、增殖、分化，分泌合成新的软骨基质，形成透明软骨，充填缺损，在非全层的软骨损伤中该方法有效避免了血液中的成纤维细胞所带来的纤维修复过程。而对于全层软骨损伤，可利用间充质干细胞的多向分化功能来完成软骨的修复。随着细胞生物反应器培养技术的迅速发展以及软骨细胞永生化研究，一定程度上解决了供体细胞的来源和去分化问题【3】。目前自体软骨细胞移植已经获得美国食品与药品管理局(FDA)批准并应用于临床，该法已经让超过2 000名患者从中受益。由于单一的游离细胞移植易流失 ,故常联合应用其他方法如骨膜和软骨膜移植【4】。通过临床证实，自体软骨细胞移植修复少年创伤性软骨缺损有良好的效果【5】。自体软骨细胞移植与其他软骨修复疗法也已有相关报道。Bentley等【6】研究了100例软骨损伤患者，其中自体软骨细胞移植58例，马赛克骨软骨损伤42例，19个月后结果显示自体软骨细胞移植明显优于马赛克骨软骨移植。当前随着对具有全能分化潜能的干细胞 — 胚胎干细胞研究的迅速发展 ,有望使移植后的干细胞形成透明软骨组织来修复关节软骨损伤。骨软骨干细胞和基质干细胞存在于多种组织中，如：滑膜组织，肌肉组织，脂肪组织，并且容易获得。Sakaguchi等【7】通过研究报道了滑膜组织干细胞最容易分化为透明软骨细胞，因此最有可能运用于临床。余方圆等[8]成功将兔脂肪干细胞分离培养并且定向诱导为软骨细胞，说明脂肪干细胞修复损伤的软骨有较好的应用前景。 1.2软骨移植 1.2.1自体软骨移植 对于缺损深度达软骨下骨及较大面积软骨缺损的治疗，自体软骨移植效果较好【9、10】。Jakob【11】等对52个膝关节全层软骨损伤进行了自体镶嵌式软骨移植，其实验结果证明，在手术过后92%的患者膝关节功能得到明显改善。目前应用于临床的主要是马塞克软骨移植，其方法是将非负重区取出的数枚软骨栓植入负重区骨缺损区恢复关节面【12】。自体软骨移植与其他关节软骨治疗方法相比，手术一期完成、创伤小、免疫反应低，但是其技术难度大，对术者手术要求高，同时其供区的有限性极大地限制了自体软骨技术的发展【13】。 1.2.2同种异体软骨移植 为了克服自体软骨来源有限的缺点，许多学者采取了同种异体软骨进行实验和治疗。由于异体骨软骨移植材料获得相对方便并可以预制成任何形状和大小，因此该方法可以有效地修补大面积的软骨或骨软骨缺损【14】。袁文旗等[15]人研究了冷冻保存的同种异体骨软骨的冷冻保存，其实验结果表明其成功率可与新鲜的同种异体骨软骨相媲美。异体骨软骨移植，其获得的新鲜异体骨软骨移植物需要在一周左右进行移植，相对于自体软骨来说，同种异体软骨的免疫反应要强烈的多【16】。李丽建等【17】研究发现，利用深低温的冷冻，尤其是程序性的冷冻可以明显的预防移植后的免疫反应，同种异体骨软骨以其丰富的来源，以及学者们对免疫反应机理研究的越来越深入，其发展前途将是很好的，异体骨软骨的修复必将取得突破性的进展，手术的成功率以及不受面积缺损大小的特点，都会使其有广阔的发展前景。 1..3组织功能化 近年来，随着对细胞、分子生物学的不断研究以及在生物工程材料和生物技术方面的高速发展，组织工程学逐渐成为了当代生物医学工程领域中的一个快速发展的新方向。 组织工程（Tissue Engineering）是美国国家科学基金委员会于1987年在华盛顿举办的生物工程小组会上最早提出的。组织工程主要包含种子细胞、支架以及生长因子三个重要因素。简言之，组织工程即：种子细胞种植在可降解的支架上，再通过生长因子的促进作用，促使种子细胞在支架上分化成为所需要的细胞，进而培养得到所要的组织或器官。