力学生物学因素对功能性组织工程化关节软骨构建的影响.pdfVIP

·287· 力学生物学因素对功能性组织工程化 关节软骨构建的影响 鲁小云郭常安 阎作勤 摘要组织工程学的发展为关节软骨损伤的修复带来了新契机。在功能性组织工程化关节软骨构 建过程中，力学生物学(包括力学刺激、信号转导通路和细胞受力后反应)因素显得尤为重要。目前实验 中常用的力学刺激种类主要包括直接压缩负荷和流体静力压，其中直接动态压缩负荷和间歇性流体静力 压因促进软骨细胞基质合成，现已成为功能性关节软骨构建的主要研究手段。近年来，关节软骨细胞力 学信号转导通路成为许多研究的热门话题，从整合素a581力学信号转导复合物途径到丝裂原活化蛋白 激酶途径，在深入认识原有力学信号因子的同时，各种新信号因子也不断发现。作为一门新兴学科，力学 生物学技术要实现功能性组织工程化关节软骨的成功构建，仍需进一步研究。 关键词 关节软骨损伤；组织工程学；功能性关节软骨；力学生物学；力学刺激；信号转导通路 关节软骨是覆盖在骨与骨接触面上的薄层透明软骨 组织，具有吸收震荡、分散与传递负荷及润滑关节等作 为直接动态压缩的对照，以保持两者相同的营养获取面 用。生理条件下，关节软骨伴随较小撕裂时能履行基本 积，从而提高对照意义。 mm)时就 动态压缩负荷包括限制性动态压缩负荷和非限制性 功能，但当损伤达到一定程度(软骨缺损达4 不仅不能自我修复，其缺损还会进行性发展，最终导致关 动态压缩负荷两种。在功能性关节软骨构建中，研究 节功能丧失。 者[7舟3发现非限制性压缩较限制性压缩表现出明显的优 组织工程学(生命科学和工程学的交叉学科)的发展 势，因而非限制性压缩已成为常用的技术手段。Hung x 虽为再生医学带来了新契机，但研究发现单纯利用组织工 等[7]将种植关节软骨细胞浓度为10106细胞／rnl的琼脂 糖水凝胶置于含10％胎牛血清(HjS)介质中，施加3d非 程学方法构建的组织块无法满足功能上的需要[1]。1998年 美国生物力学委员会提出功能性组织工程学概念，旨在强 限制性直接动态压缩后检测显示，软骨蛋白聚糖 d同样刺激后，杨氏模量 调对组织功能的构建旧]。就组织工程化关节软骨而言，力 (aggrecan)升高了3倍；施加28 学生物学(meehanobiology)因素是实现功能性构建的重要 x 内容。力学生物学研究是20世纪90年代兴起的新兴生命骨细胞浓度为60 106细胞／nll的琼脂糖水凝胶置于 d的非限制性直接动态压缩后 科学研究领域，它是从细胞及分子层面揭示生物力学和生 20％FBS介质中，施加56 kPa，两者分别为天 物学耦合响应的机制，从细胞、分子和基因水平就力学因素 检测EY为186kPa、动态模量为1．64 在关节软骨缺损和修复过程中的信号转导通路、力学生物 学调控途径进行研究，对于阐明软骨老化与退变机制、寻求 植关节软骨细胞浓度为30×106细胞／“的琼脂糖水凝 建立预防与治疗新途径，均具有重要的理论和实际意义。 胶在含有转化生长因子一∞的培养液(不含FBS)中培养2 简单地说，力学生物学研究内容主要包括力学刺激、信号转 周，然后对凝胶块施加6周的非限制性直接动态进行压 导通路以及细胞受力后反应[3]。本文就力学生物学对功能 性组织工程化关节软骨构建的影响作一综述。 骨组织值，而动态模量和胶原量则分别为天然软骨组织 1力学刺激及效应 在利用组织工程学方法构建功能性关