替普瑞酮合成工艺的改进.pdfVIP

下载本文档

12
0
约5.43千字
约 2页
2015-09-08 发布于重庆
举报
版权申诉

替普瑞酮合成工艺的改进.pdf

1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击这里二次下载。
3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次，网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

替普瑞酮合成工艺的改进,替普瑞酮合成,替普瑞酮胶囊,替普瑞酮,替普瑞酮胶囊说明书,替普瑞酮胶囊副作用,替普瑞酮胶囊施维舒,替普瑞酮胶囊价格,替普瑞酮说明书,替普瑞酮日本上市

中国医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2004，35(8 · 4_49· 替普瑞酮合成工艺的改进陈海荣，胡宗琳 (上海三维制药有限公司，上海 200333) 摘要：橙花叔醇与乙酰乙酸甲酯进行Carroll反应制得 (5E，9E)一和 (5Z，9E)一法呢基丙酮，经分馏纯化得到含量较高的 (5￡，9￡)一法呢基丙酮后再经Grignard反应、Carroll反应制得抗溃疡药替普瑞酮，总收率 18％，产品纯度98％。关键词：替普瑞酮；抗溃疡药；合成；法昵基丙酮；分馏中图分类号：R975 ．6 文献标识码：A 文章编号：1001-8255(2004)08-0449·02 替普瑞酮 (teprenone，1)，化学名为6，10，14，一 30℃深度冷冻分离出纯度90．1 的3，再经 18一四甲基．5,9，13，17．十九碳四烯．2一酮，是 (5E，9E， Grignard反应、Carroll反应制得 1。此法分离条件 13E)．型和 (5Z，9E，13E)一型的几何异构体混合物苛刻、操作复杂，所得3的纯度较低，导致终产品 (3：2)，是日本卫材株式会社于 1984年上市的抗构型复杂，难以纯化。本文改用理论塔板数80的消化性胃溃疡药。本品能促进胃粘膜、胃粘液的主 Heli—Pack型填充塔分馏纯化，3的纯度可提高至要防御因子高分子糖蛋白的合成，增加粘液中磷脂 97 以上，操作简单，前馏分经异构化后可回收套的浓度，从而起到胃粘膜保护作用_1]。用，中间馏分可直接进行后续反应，适合放大生产。文献E23·]用橙花叔醇 (2)经Carroll反应得 (5E,9E)一反应式如下：及 (5Z,9E)．法呢基丙酮混合物 (3，4)后，经一55～异构化 3 』cH2=cHMsc- CH3COCH2cO2CH3 ／＼／／＼／／＼香叶基芳樟醇 (5) OH 替普瑞酮 (1) 塔 (30mm X2m)(上海化工研究院)。实验部分 (5E，9E)-及 (5Z，9E)．法呢基丙酮 (3、4) 岛津GL一14B型气相色谱仪[FFAP柱 (0．32mmX30m)， 2(335g，1．5mo1)、乙酰乙酸甲酯 (300g，温度 130~230~C，升温速度 lOoC／min]；Heli—Pack型填充 2．6mo1)和异丙醇铝 (10g)搅拌升温至 100℃，回收收稿日期：2003．08．27 甲醇后缓慢升温至 175℃回收过量乙酰乙酸甲酯，作者简介：陈海荣 (1959)，男，工程师，从事药物及中间体的合冷至室温后加入5％稀硫酸终止反应。有机层依次成。用水 (300ml×2)和5％NaHCO3溶液 (300m1)洗涤， 1ell：O21．64l633oo× 1699 E．maih sunve@inail_sioc．ac．cn 减压收集 130,,145℃／0．53~0．80kPa馏分，得到3和 · 450· 中国医药工业杂志 ChineseJournalof