替诺昔康的合成.pdfVIP

中国医药工业杂志 Chin ese Journal of Pharmaceuticals 2006, 37 (5) ·29 5 · 替诺昔康的合成 张卫红，吴卫忠 (江苏工业学院化工系，江苏常州 2 130 16) 摘要：3- 氯磺酰基-2- 噻吩甲酸甲酯和甘氨酸甲酯盐酸盐经缩合、闭环、与硫酸二甲酯进行N- 甲基化得到4-羟基-2- 甲基- 2H- 噻吩并[2,3-e]-1,2- 噻嗪-3- 甲酸甲酯1, 1- 二氧化物，再和2- 氨基吡啶缩合得到替诺昔康，总收率接近45 ％。 关键词：替诺昔康；非甾体抗炎药；合成 中图分类号：R971＋.1 文献标识码：A 文章编号：1001-8255 (2006)05-0295-02 替诺昔康(tenoxicam ，1)，化学名为4- 羟基- 吩甲酸甲酯(3)，再经闭环及N- 甲基化反应得5[1]。 2- 甲基-N- (2- 吡啶基)-2H- 噻吩并[2,3-e]-1,2- 噻嗪- 5 再与2- 氨基吡啶缩合即可得1 。前法中缩合产物 3- 甲酰胺- 1, 1- 二氧化物，是瑞士罗氏公司开发的 在闭环时，磺酰胺键易断裂生成亚磺酸，收率仅 [1] 非甾体抗炎药，1987 年首次在丹麦、韩国和瑞士上 20 ％ 。本研究对后法进行了改进。制备3 时，用 市，临床主治类风湿性关节炎、退化性关节病、关节 水代替吡啶[1]做溶剂，并添加适当缚酸剂，收率 [1,2 ] [1] [1] 外病变、扭伤、肩周炎、劳损及急性痛风等 。 92 .3 ％(文献 ：71％)。制备5 时，文献 用无水 [1,2 ] DMF 为溶剂，4 与氢化钠、碘甲烷室温反应16h ， 文献 用3-氯磺酰基-2-噻吩甲酸甲酯(2)与肌 [3 ] 氨酸甲酯盐酸盐缩合，进而在甲醇钠作用下闭环得 现改与硫酸二甲酯 的甲醇溶液反应，收率86 ％ [1] 4- 羟基-2- 甲基-2H - 噻吩并[2,3-e]-1,2- 噻嗪-3- 甲 (文献 ：78.5 ％)。改进后的1 总收率为44 .8 ％(文 [1] 酸甲酯 1, 1- 二氧化物(5)；也可用2 和甘氨酸甲酯盐 献 ：2 4 . 2 ％)。 酸盐缩合得到3- [[N- (甲氧羰基)甲基]磺酰基]-2-噻 10 ％的缚酸剂水溶液(30ml)控制pH 7～8 。滴毕室 实验部分 温反应6h ，过滤，滤饼经水洗、烘干后用甲醇重 3- [[N- (甲氧羰基)甲基]磺酰基]-2- 噻吩甲酸 结晶，得类白色固体3 (9.0g ，92 .3 ％)，mp 92 ～ 甲酯(3) [1] 93 ℃(文献 ：收率7 1 ％，mp