棕榈氯霉素的合成工艺改进.pdfVIP

维普资讯 j 象 有 户国 医药 工 业杂 志 C]~inese 棕榈氯霉素 的合成 工艺改进 IM PROVED SYNTHESIS0F CHL0RAM PHENICoL PALM ITATE 堡 卓 超 、 (华 东理工大学药物化学教研室 ，上梅 200257) CHENG Guo—HOH，YU M ing，ZHUO Chao (Dept td MedicinalChemistry EastChinaUniversity Scie~eandTechnelogy Shanghai200237) 棕 榈 氯霉 索 (chloramphenicolpalmi— 工艺改进 。利用 2与棕榈酸铵盐蓿于热水及 tare，1)是 由氯霉 素 (2)与棕榈 酰氯 (3)在 吡 1不溶 的性质 ，通 过热分层方 法 除去粗 品 1 啶作用下台成 。作者在实验 中发现其文献报 中的2及 4；同时在酯化反应 中使用 3粗品 ， 道 。 的提纯 工艺 复杂 ，l的质量难 以达到英 并 以三 乙胺代替毗啶 国药典对 2及棕榈酸 (4)的要求 ，为此进行 了 ◎ NHCOCHC％c。c ◎ NHCOCHCI~ 调节水溶液至 pH12，静置 ，在 80～90℃进行 实验部分 分层 ，分 去水层 ，有机 层 再 以 8O℃热 水 (50 棕榈酰氯 (3) mI×2)洗 涤 ，直 至 TLC检 测 甲苯层 中无 2 于反应瓶 中加入 4(256g，O．1oto1)、苯 展开剂 ：石 油醚一氯仿一甲醇 (5：4：1)， 一 (25m1)及氯化亚砜 (24g，0．2oto1)。回流 反 0I]．分去永层 。甲苯层 中加入活性炭 (1g)， 应 5h后 ，减压 蒸去苯及 氯化亚砜 。残 余液 为 回流脱色 30rain后 ，过滤 ，滤液冷却至 0℃， 3粗 品 (25g，91 )。 析 出 白色 1(14．5g，86 )，rap91～92℃ ， 棕榈氯霉素 (1) =23(c6，乙醇 )[文献 ：mp89～95℃， 2(96g，O．03oto1)、三 乙胺 (4 6g，0． [。 =22～25(c62，乙酵)] 含 2小 于 046oto1)及丙酮 (2Om1)搅拌溶解 。于 20I 001 ，含 4小于 0．05 。元 素分析偏 差小 2℃滴加 3粗 品 (9．05g，0．033oto1)的丙酮 于 0．3 (C、H 、N)。 (10m1)溶液 滴毕 ，于 30~35℃反应 4h 玲 参 考 文 献 至 室 温，搅 拌 下慢 慢加 入 I 盐 酸 水 溶 液 (200m1)，析 出 1 过滤 ，滤饼 以水 (50ml× 1 Fr195911183934(CA 1961；5Ee14387{) 3)洗 至pH7～8．抽干 ，得 1粗 品 。 2 Brit1961 ‘861022(CA 1961IS5I16486i) 3 Hung 1969’155645(CA