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2015-09-09 发布于重庆
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21 5 Vol. 21 No. 5 p． 383 第卷第期中国药物化学杂志 2011 10 103 Chinese Journal of M edicinal Chemistry Oct. 2011 Sum 103 年月总期文章编号:1005 － 0108 (2011)05 － 0383 － 03 泰比培南酯的合成工艺研究 * ，，，史颖张雅然周付刚刘洋 ( ( ) ， 050051) 石药集团中奇制药技术石家庄有限公司河北石家庄 : 。 (4R ，5S ，6S)-3- - 摘要目的研究新型碳青霉烯类抗生素泰比培南酯的合成工艺方法以二苯基磷酰氧基 6- ［(1R)-1- ］-4- -7- -1- ［3． 2 ． 0］ -2- -2- 3- -1-(1，3- - 羟乙基甲基氧代氮杂双环庚烯羧酸对硝基苄酯和巯基噻唑啉 2- ) ，、、 3 ，。基氮杂环丁烷盐酸盐为起始原料经过缩合氢化亲核取代步反应得到目标产物结果与结论目标 1 13 、IR、MS 、H-NMR C-NMR 。、、化合物及中间体的结构经熔点和谱确证该合成工艺反应步骤少操作简便收率、，。高产品纯度高有利于工业化生产 : ; ; ; 关键词碳青霉烯类抗生素泰比培南酯化学合成工艺改进中图分类号:R914 文献标志码:A 柱色谱纯化， ; 开发高端抗生素是解决目前日益严重的细菌显然不利于实现产业化生产氢化反，，， HP-40 耐药性的有效手段近年来碳青霉烯类抗生素成应以锌粉作催化剂且采用树脂柱进行提。，，，。2) (3S ，4S )-1- 为本领域的研发热点迄今为止已经上市的碳纯操作繁琐产物收率低以羧甲青霉烯类抗生素共有7 : 、、基-4 - ［(1R )-1-( ) ］-3- 个亚胺培南帕尼培南对氯苯基硫代羰基乙基、、、［(1R )-1- ］-2- 美罗培南比阿培南厄他培南多尼培南以及泰