溶栓药物的临床应用及其进展.pdfVIP

合理用药2011年6月第4卷第 6B期 ChinJofClinicalRationalDrugUse，June2011，Vo1．4No．6B · l45 · · 讲 座 与 综 述 · 溶栓药物的临床应用及其进展 奉涛 【关键词】 溶栓药物；临床应用；研究进展；文献综述 【中图分类号】 R54 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674—3296(2011)06B一0145—02 血栓性疾病是严重危害人类健康的疾病之一，其发病率、 及减少颅内出血等方面进行改进和提高，如瑞替普酶(rt—PA)、 致残率和致死率均较高。常见的有急性心肌梗死、脑血栓 、肺 兰替普酶(NPA)、孟替普酶等。此类药的滴注速度更快，专一 静脉栓塞、动脉血栓和缺血性休克等。其中急性心肌梗死的病 性更强。 死率高达 30％。据世界卫生组织统计，世界每年死于血栓性 2．3．1 rt—PA：是一种单链无糖基化的t-PA缺失突变体 ，能 自 疾病的人数约2600万，我国每年心血管疾病死亡者 占因病死 由地扩散到凝块中，促使 Pg转化为有活性的Pm，以降解血栓 亡总人数的40．7％，其 比例远高于癌症，居各类死因之首 J。 中的纤维蛋 白，发挥溶栓作用。其半衰期较长 ，为 l2—16min。 溶栓治疗被认为是治疗血栓性疾病最为有效的方法 ，寻找和研 在体外rt．PA与纤维蛋白的结合力很低，但在体 内对纤维蛋 白 制溶栓成功率高 、不 良反应小的药物对治疗血栓性疾病有重要 具有选择性 ，是一种长效、专一性强的溶栓药物。 的意义。 2．3．2 NPA：是采用重组DNA技术生产的t-PA中间缺失突变 1 溶栓机制 体衍生物 ，具有纤维蛋白特异性而没有抗原性。 血液中有2种纤溶酶原激活剂 (PA)，一种是血管内皮细 2．3．3 孟替普酶：由日本Eisai研究所开发，为单弹丸药。本 胞的组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)，另一种是由肾细胞分泌的 品在血中半衰期为23min，比同类药物作用持续时间长，无致 单链尿激酶纤溶酶原激活剂 (SOU．PA)。在PA的作用下，纤溶 命性出血的危险，可以单次静脉快速注射。在纤维蛋白存在下 酶原(Pg)转变为纤溶酶 (Pm)，Pm将血凝块上不溶性纤维蛋 显示对Pg的活性作用增强，较无纤维蛋白存在强 14．9倍。 白降解为可溶性产物 ，从而使血栓溶解。应用药物使纤维蛋 白 3 溶栓药物的新进展 凝块溶解的疗法称为纤溶疗法或溶栓疗法 。 3．1 天然来源的溶栓药物 天然来源的溶栓剂是 目前研发新 2 溶栓药物的发展 型溶栓剂的一个重要方向。如近年研制的水蛭素、从纳豆中分 溶栓药物又称为纤维蛋 白溶解药 ，可激活 Pm而促进溶 离出的一种纳豆激酶等 ，在体内外对血栓和纤维蛋白原均有显 栓 ，现已广泛用于临床血栓性疾病的治疗。按其发展过程可大 著的降解作用。 致分为3代 ： 3．1．1 葡激酶 (SaK)：SaK是金黄色葡萄球菌分泌的一种含有 2．1 第 1代溶栓药 以链激酶 (SK)及尿激酶 (UK)为代表 ， 136个氨基酸残基的多肽，作用机制与 SK相似。与其他溶栓 可以直接或间接激活 Pg使之转变为具有溶栓活性的Pm溶解 药物相比较，具有分子量小、特异性高、不引起变态反应、疗效 纤维蛋 白，达到溶栓 目的。此类药物溶栓力强，但缺乏溶栓特 安全等显著优点 。但是天然 SaK来源少且制剂纯度不高， 异性 ，在溶解纤维蛋白的同时将血中的纤维蛋白原降解 ，从而 近年来利用基因重组技术可以从溶血性葡萄球菌 中克隆出 导致出血等严重不 良反应 ，且 SK具有免疫原性 ，可引起药物 SaK基因，并在大肠杆菌等其他菌属中高效表达。如 Kowalski 抗性和变态反应 。 等